„Javascript“ šiuo metu jūsų naršyklėje išjungtas.Kai javascript išjungtas, kai kurios šios svetainės funkcijos neveiks.
Užregistruokite savo konkrečius duomenis ir konkrečius dominančius vaistus, o mes suderinsime jūsų pateiktą informaciją su straipsniais mūsų didelėje duomenų bazėje ir laiku atsiųsime PDF kopiją el. paštu.
Piyu Parth Naik dermatologija, Saudo Arabijos ligoninės ir klinikos, Dubajus, Jungtiniai Arabų Emyratai Ryšiai: Piyu Parth Naik dermatologija, Saudo Arabijos ligoninės ir klinikos, Burj Al Arab, Dubajus, Jungtiniai Arabų Emyratai Priešingas telefonas +971 503725616 el. paštas [el. laiškas gautas Apsauga] Santrauka : Botulino toksinas (BoNT) yra neurotoksinas, kurį gamina Clostridium botulinum bakterijos.Jo veiksmingumas ir saugumas yra gerai žinomas gydant židininę idiopatinę hiperhidrozę.BoNT sudėtyje yra septyni skirtingi neurotoksinai;tačiau kliniškai naudojami tik toksinai A ir B.Neseniai BoNT buvo naudojamas įvairių odos ligų gydymui ne pagal paskirtį.Randų prevencija, hiperhidrozė, raukšlės, smulkūs prakaituojantys apgamai, plaukų slinkimas, psoriazė, Darier liga, pūslinė odos liga, prakaito pūslelinė ir Raynaud reiškinys – tai keletas naujų BoNT indikacijų kosmetikoje, ypač dermatologijoje Nekosmetiniai aspektai.Norint tinkamai naudoti BoNT klinikinėje praktikoje, turime gerai suprasti imituojamų raumenų funkcinę anatomiją.Buvo atlikta išsami literatūros paieška, siekiant atnaujinti visus į dermatologiją orientuotus eksperimentus ir klinikinius BoNT elementų tyrimus, kad būtų pateikta bendra BoNT naudojimo dermatologijoje apžvalga.Šios apžvalgos tikslas – išanalizuoti botulino toksino vaidmenį dermatologijoje ir kosmetologijoje.Raktažodžiai: botulino toksinas, botulino toksinas, botulinas, dermatologija, kosmetologija, neurotoksinas
Botulino neurotoksiną (BoNT) natūraliai gamina Clostridium botulinum – anaerobinė, gramteigiama, sporas gaminanti bakterija.1 Iki šiol buvo atrasti septyni BoNT serotipai (A–G), ir tik A ir B tipai gali būti naudojami gydymui.BoNT A (Oculinum) JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino 1989 m. blefarospazmui ir žvairumui gydyti.Pirmą kartą buvo nustatyta BoNT A terapinė vertė.Tik 2002 m. balandžio mėn. FDA patvirtino BoNT A naudojimą glabellar linijoms gydyti.FDA patvirtino BoNT A priekinės linijos ir šoninės kantalinės linijos gydymui atitinkamai 2017 m. spalio mėn. ir 2013 m. rugsėjo mėn.Nuo tada rinkai buvo pristatytos kelios BoNT formulės.2 Nuo pat pardavimo pradžios BoNT buvo naudojamas gydyti mėšlungį, depresiją, hiperhidrozę, migreną ir kaklo, veido ir pečių senėjimą medicinos ir kosmetikos srityse.3,4
Clostridium botulinum išskiria trijų baltymų kompleksą, kurį sudaro 150 kDa toksinas, netoksiškas, nehemagliutinino baltymas ir netoksiškas hemagliutinino baltymas.Bakterinės proteazės skaido toksiną į dvigrandį aktyvų produktą su 50 kDa „lengva“ grandine ir 100 kDa „sunkia“ grandine.Pernešama į presinapsinį nervo galą, aktyvaus toksino sunkioji grandinė prisijungia prie sinapsinės pūslelės glikoproteino 2, skatindama toksino-glikoproteino komplekso endocitozę ir išleisdama toksino lengvąją grandinę į sinapsinę erdvę.Toksino lengvosios grandinės skilimo su pūslelėmis susijęs membraninis baltymas/sinaptoksinas (BoNT-B, D, F, G) arba su sinaptosomomis susijęs baltymas 25 (BoNT-A, C, E), kad būtų išvengta periferinių motorinių neuronų aksonų išsiskyrimo Acetilcholinas taip pat sukelia laikiną cheminė denervacija ir raumenų paralyžius.2 Jungtinėse Valstijose yra keturi FDA patvirtinti BoNT-A preparatai: incobotulinumtoxinA (Frankfurtas, Vokietija), onabotulinumtoxinA (Kalifornija, JAV), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornija, JAV) ir abobotulinumtoxinA (Arizona, JAV). ;ir vienos rūšies BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (Kalifornija, JAV).5 Guida ir kt.6 pakomentavo BoNT vaidmenį dermatologijos srityje.Tačiau neseniai nebuvo atlikta BoNT taikymo dermatologijos ir grožio srityje apžvalga.Todėl šios apžvalgos tikslas – išanalizuoti BoNT vaidmenį dermatologijoje ir kosmetologijoje.
Konkretūs raktažodžiai yra botulino toksinas, riebi oda, rožinė, veido paraudimas, randai, raukšlės, plaukų slinkimas, psoriazė, pūlingos odos ligos, Darier liga, egzokrininiai apgamai, prakaito pūslelinė, Raynaud reiškinys, hiperhidrozė Atsakant, dermatologija ir grožis, straipsnių paieškos atliekami šiose duomenų bazėse: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus ir Cochrane.Autorius daugiausiai ieško straipsnių apie BoNT vaidmenį dermatologijoje ir kosmetologijoje.Atlikus preliminarią literatūros paiešką rasta 3112 straipsnių.Į šią apžvalgą įtraukti straipsniai, paskelbti nuo 1990 m. sausio mėn. iki 2021 m. liepos mėn., kuriuose aprašomas BoNT dermatologijoje ir kosmetologijoje, anglų kalba paskelbti straipsniai ir visi tyrimų planai.
Kanada patvirtino BoNT naudojimą kosmetiniam vietinių raumenų spazmų ir antakių raukšlių gydymui 2000 m. JAV FDA patvirtino BoNT naudojimą kosmetikos tikslais 2002 m. balandžio 15 d. BoNT-A indikacijos, neseniai naudotos kosmetikos reikmėms, apima raukšles tarp kaktos. antakiai, varnų pėdos, triušio linijos, horizontalios kaktos linijos, perioralinės linijos, protinės raukšlės ir smakro įdubimai, platizminės juostos, burnos raukšlės ir horizontalios kaklo linijos.7 JAV FDA patvirtintos A tipo botulino indikacijos yra vidutinio sunkumo ar stiprios raukšlės raukšlės, susijusios su pernelyg dideliu priekinių ir (arba) raukšlių raumenų aktyvumu tarp antakių, ir vidutinio sunkumo ar sunkios šoninės kaktos raukšlės, susijusios su pernelyg dideliu žiedinio raumens aktyvumu.Ir vidutinio sunkumo iki sunkios horizontalios kaktos linijos, susijusios su pernelyg dideliu priekinių raumenų aktyvumu.8
Sebumas padeda aprūpinti odos paviršių riebaluose tirpiais antioksidantais ir turi antibakterinių savybių;todėl jis veikia kaip odos barjeras.Per didelis riebalų kiekis gali užkimšti poras, veistis bakterijas ir sukelti odos uždegimus (pavyzdžiui, seborėjinį dermatitą, spuogus).Anksčiau buvo atskleistos svarbios žinios apie BoNT poveikį riebalams.9,10 Rose ir Goldberg10 išbandė BoNT veiksmingumą ir saugumą 25 žmonėms su riebia oda.BoNT (abo-BNT, bendra dozė 30-45 TV) suleidžiama į 10 kaktos taškų, o tai žymiai pagerina pacientų pasitenkinimą ir sumažina riebalų gamybą.Min ir kt.atsitiktine tvarka buvo paskirti 42 tiriamieji, turintys kaktos raukšlių, gauti 10 arba 20 vienetų BoNT į penkias skirtingas injekcijos vietas.Abi grupės buvo gydomos BoNT, dėl to labai sumažėjo sebumo injekcijos vietoje ir riebalų gradientas aplink injekcijos vietą.16 savaitę abiejų gydymo grupių sebumo gamyba grįžo į normalų lygį, o padidinus injekcijos dozę gydomasis poveikis reikšmingai nepagerėjo.
Botulino toksino intraderminės injekcijos mechanizmas sumažina riebalų sekreciją, nėra visiškai suprantamas, nes nervų sistemos ir acetilcholino poveikis riebalinėms liaukoms nėra iki galo aprašytas.Neuromoduliacinis BoNT poveikis greičiausiai yra nukreiptas į vietinius muskarino receptorius erector pili raumenyse ir riebalinėse liaukose.In vivo nikotino acetilcholino receptorius 7 (nAchR7) ekspresuojamas žmogaus riebalinėse liaukose, o acetilcholino signalizacija padidina lipidų sintezę priklausomai nuo dozės in vitro.11 Reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų nustatytas svarbiausias kandidatas ir geriausia injekcijos procedūra bei dozė (1A ir B pav.).
1 paveikslas Viršutinis paciento vaizdas (A) su akivaizdžiai riebia oda, o kitame poliuje - apatinis to paties paciento vaizdas (B) po dviejų BoNT procedūrų rodo reikšmingą pagerėjimą.(Technologija: 100 vienetų, vieną kartą į kaktą buvo suleista 2,5 ml intraderminio BoNT-A. Iš viso buvo atlikti du panašūs gydymo būdai 30 dienų pertrauka. Geras klinikinis atsakas truko 6 mėnesius).
Rožinė yra dažna uždegiminė odos liga, kuriai būdingas veido paraudimas, telangiektazija, papulės, pustules ir eritema.Veido paraudimui gydyti dažniausiai naudojami geriamieji vaistai, lazerio terapija ir vietiniai vaistai, nors jie ne visada veiksmingi.Kitas nemalonus menopauzės simptomas – veido paraudimas.Keletas tyrimų parodė, kad BoNT gali padėti gydyti menopauzės karščio bangas ir rožinę.12–14 Būsimame bandomajame tyrime bus tiriamas BoNT poveikis pacientų, sergančių veido paraudimu, dermatologiniam gyvenimo kokybės indeksui (DLQI).15 BoNT buvo sušvirkšta į skruostą vieną kartą iki 30 vienetų, todėl po dviejų mėnesių DLQI labai sumažėjo.Pasak Odo ir kt., BoNT žymiai sumažino vidutinį menopauzės karščio bangų skaičių 60 dieną.12 Abo-BoNT poveikis taip pat buvo tiriamas 15 pacientų, sergančių rožine.Po trijų mėnesių į veidą buvo suleista 15-45 TV BoNT, dėl to statistiškai reikšmingai pagerėjo eritema.13 Tyrimuose nepageidaujamos reakcijos minimos retai.
Padidėjęs BoNT paraudimas yra viena iš galimų priežasčių, kodėl jis stipriai slopina acetilcholino išsiskyrimą iš periferinių autonominių odos vazodilatacinės sistemos neuronų.16,17 Gerai žinoma, kad BoNT taip pat slopina uždegiminius mediatorius, tokius kaip su kalcitonino genu susijęs peptidas (CGRP) ir medžiaga P (SP).18 Jei vietinis odos uždegimas sumažinamas ir kontroliuojamas, eritema gali išnykti.Norint įvertinti BoNT vaidmenį sergant rožine, reikalingi platūs, kontroliuojami, atsitiktinių imčių tyrimai.BoNT injekcijos, skirtos veido paraudimui, turi papildomų privalumų, nes gali sumažinti veido slopintuvų apkrovą ir taip pagerinti smulkias linijas ir raukšles.
Daugelis žmonių dabar supranta, kaip svarbu aktyviai vengti randų gydant pooperacinius randus.Įtampa, veikianti žaizdos kraštą gijimo proceso metu, yra pagrindinis veiksnys, lemiantis galutinę chirurginio rando išvaizdą.19,20 BoNT neleidžia išsiskirti acetilcholino neuromediatoriui, beveik visiškai pašalindamas dinamišką raumenų įtempimą nuo periferinio nervo gyjančios žaizdos.Įtampą mažinančios BoNT savybės, taip pat tiesioginis fibroblastų ir TGF-1 ekspresijos slopinimas rodo, kad jį galima naudoti siekiant išvengti chirurginių randų.21-23 Priešuždegiminis BoNT poveikis ir jo poveikis odos kraujagyslėms gali sumažinti uždegiminio žaizdos gijimo proceso stadiją (nuo 2 iki 5 dienų), o tai gali padėti išvengti randų susidarymo.
Įvairių tyrimų metu BoNT gali būti naudojamas randų prevencijai.24–27 RCT buvo įvertintas ankstyvos pooperacinės BoNT injekcijos saugumas ir veiksmingumas 15 pacientų, kuriems buvo randai po skydliaukės pašalinimo.24 Šviežiems randams (per 10 dienų po skydliaukės pašalinimo) vieną kartą buvo skirta BoNT (20–65 TV) arba 0,9 % įprasto fiziologinio tirpalo (kontrolė).Pusė gydymo BoNT parodė žymiai geresnį randų rezultatą ir pacientų pasitenkinimą nei įprastas gydymas fiziologiniu tirpalu.Gassner ir kt.25 ištyrė, ar BoNT injekcija į veidą po kaktos plyšimo ir rezekcijos gali išgydyti veido randus.Palyginti su placebo (normalaus fiziologinio tirpalo) injekcija, BoNT (15-45 TV) buvo suleista į pooperacinį randą po žaizdos uždarymo per 24 valandas, kad būtų sustiprintas kosmetinis poveikis ir žaizdų gijimas.
Dinaminės ir statinės raukšlės susidaro dėl pernelyg aktyvaus raumenų audinio, lengvų pažeidimų ir senėjimo, todėl pacientai mano, kad dėl jų atrodo pavargę ar pikti.Jis gali gydyti veido raukšles ir suteikti žmonėms daugiau atsipalaidavimo ir gaivumo.Šiuo metu FDA turi išskirtinį leidimą BoNT gydyti periorbitalinę ir tarpantakinę liniją.BoNT naudojamas kramtymo hipertrofijai, dantenų šypsenai, platizmos juostai, apatinio žandikaulio kraštams, smakro įdubimui, horizontaliai kaktos linijai, lenktai šypsenai, perioralinei linijai, horizontaliai nosies linijai ir nukarusiems antakiams gydyti.Klinikinis poveikis trunka apie tris mėnesius.28,29 (2A ir B pav.).
2 paveikslas Viršutinis vaizdas (A) prieš Botox injekciją rodo, kad horizontali kaktos linija ir glabellar linija priverčia tiriamąjį atrodyti piktai.Kita vertus, apatinis to paties atvejo vaizdas (B) po dviejų mėsų Po toksino injekcijos šios linijos patogiai pašalinamos.(Technologija: 36 vienetai, į kaktą vienu metu buvo suleista 0,9 ml intraderminio BoNT-A. Prieš gydymą injekcijos vieta buvo pažymėta odos pieštuku. Iš viso buvo atlikti du panašūs gydymo būdai 30 dienų pertrauka).
BoNT gali sustiprinti paciento emocinį ir suvokiamą pasitikėjimą, kai naudojamas kartu su ritmo mažinimu.Buvo pastebėtas FACE-Q balo pagerėjimas po vidutinio sunkumo ar sunkių glabellar linijų gydymo.Net po 120 dienų, kai klinikinis BoNT poveikis turėjo susilpnėti, pacientai pranešė, kad pagerėjo psichinė sveikata ir pagerėjo veido patrauklumas.
Skirtingai nuo automatinio pakartotinio BoNT injekcijos kas tris mėnesius, kad būtų pasiektas geriausias klinikinis ir psichologinis atsakas, gydytojas turėtų aptarti su pacientu, kada būtinas pakartotinis gydymas.30,31 Be to, BoNT buvo sėkmingai naudojamas migrenos profilaktikai ir gydymui neurologijoje, gerinant pacientų gyvenimo kokybę ir gerovę32 (3A ir B pav.).
3 paveikslas Viršutinis tiriamojo vaizdas (A) rodo, kad periorbitalinės šoninės linijos suteikia senėjimo ir išsekimo jausmą.Kita vertus, apatinis to paties dėklo vaizdas (B) pašalina šias linijas ir pakelia jas po Botox injekcijos. Šoniniai antakiai yra aiškiai matomi.Šį kartą atsisėdus ši tema taip pat išreiškia daugybę emocinės sveikatos.(Technologija: 16 vienetų, 0,4 ml intraderminio BoNT-A švirkščiama vieną kartą, vieną kartą į kiekvieną šoninę periorbitalinę sritį. Tik vieną kartą buvo gautas reikšmingas atsakas, trunkantis 4 mėnesius.)
Alopecija areata, androgeninė alopecija, galvos skausmo alopecija ir radiacijos sukelta alopecija buvo gydomi BoNT-A.Nors tikslus mechanizmas, kuriuo BoNT padeda plaukams atsinaujinti, nėra aiškus, spėjama, kad atpalaiduojant raumenis, kad sumažėtų mikrovaskulinis slėgis, jis gali pagerinti deguonies tiekimą į plaukų folikulus.Per 1–12 kursų 30–150 U įšvirkščiama į priekinę skiltį, periauriulinius, smilkininius ir pakaušio raumenis (4A ir B pav.).
4 paveikslas Kairėje klinikinės nuotraukos pusėje (A) pavaizduotas 34 metų vyro 6 tipo vyriškas nuplikimas pagal priimtą Norwood-Hamilton klasifikaciją.Priešingai, tam pačiam pacientui po 12 botulino injekcijų (B) sumažėjo iki 3V tipo.(Technologija: 100 vienetų, 2,5 ml intraderminio BoNT-A buvo švirkščiama į viršutinę galvos sritį vieną kartą. Iš viso 12 panašių gydymo būdų, atskirtų 15 dienų, davė priimtiną klinikinį atsaką, trukusį 4 mėnesius).
Nors dauguma tyrimų rodo klinikinį plaukų tankio ar augimo pagerėjimą ir didelį pacientų pasitenkinimą, norint nustatyti tikrąjį BoNT poveikį plaukų augimui, reikia atlikti tolesnius RCT.33-35 Kita vertus, buvo patvirtinta, kad kelios BoNT injekcijos kaktos raukšlėms yra susijusios su priekinio plaukų slinkimu.36
Keletas tyrimų parodė, kad nervų sistema vaidina svarbų vaidmenį sergant psoriaze.Nervinių skaidulų koncentracija psoriazės odoje yra didelė, o iš jutimo nervų gaunamų CGRP ir SP – daug.Todėl daugėja klinikinių įrodymų, rodančių psoriazės remisiją praradus inervaciją, o nervų sistemos pažeidimas arba nervų funkcija patvirtina šią hipotezę.37 BoNT-A sumažina neurogeninį CGRP ir SP išsiskyrimą, o tai gali paaiškinti subjektyvius klinikinius ligos stebėjimus.38 Suaugusiems KC-Tie2 pelėms BoNT-A injekcija į odą gali žymiai sumažinti odos limfocitų kiekį, palyginti su placebo infiltratu, ir žymiai pagerinti akantozę.37 Tačiau yra labai mažai paskelbtų klinikinių ataskaitų ir stebėjimo tyrimų, ir nė vienas iš jų nėra kontroliuojamas placebu.Iš 15 pacientų, sergančių atvirkštine psoriaze, Zanchi ir kt.38 pranešė apie gerą atsaką į gydymą BoNT-A;tačiau buvo naudojami pacientų įsivertinimo ir infiltracijos fotografijos vertinimo bei eritemos vertinimo rezultatai.Todėl Chroni ir kt.39 atkreipė dėmesį į įvairius su tyrimu susijusius klausimus, įskaitant kiekybinių rodiklių, skirtų įvertinti patobulinimus (pvz., PA balai), trūkumą.Autorius iškėlė hipotezę, kad BoNT-A turi gerą poveikį mažinant vietinį prakaitavimą raukšlėse, pvz., Hailey-Hailey ligą, kai BoNT-A poveikis atsiranda dėl prakaitavimo mažinimo.40-42 BoNT-A gebėjimas užkirsti kelią hiperalgezijai Tačiau neuropeptidų išsiskyrimas sukelia mažiau skausmo ir niežėjimo pacientams.43
Off-label BoNT buvo naudojamas įvairioms pūslinėms odos ligoms, tokioms kaip linijinė IgA pūslinė odos liga, Weber-Cockayne liga ir Hailey-Hailey liga, gydyti.BoNT-A injekcijos, geriamasis takrolimuzas, itrio aliuminio granato abliacinis lazeris ir BoNT-A turintis erbis buvo naudojami Hailey-Hailey ligai gydyti krūties dalies, pažasties, kirkšnies ir tarpsėdmenų plyšio srityse.Po gydymo klinikiniai simptomai pagerėjo, dozė yra 25–200 V kas 3–6 mėnesius.42,44 Nurodytu atveju vidutinio amžiaus moteriai, sergančiai regionine buliozine epidermolize, į pėdą buvo suleista 50 V vienai pažastai, o pacientei, sergančiai linijine IgA buloze. Jauno paciento, sergančio odos liga, pėda – 100 V.45,46
2007 m. Kontochristopoulos ir kt.47 veiksmingai gydė 59 metų paciento popieninę sritį, pirmą kartą naudodami BoNT-A kaip adjuvantinį Darier ligos gydymą.Kitu atveju, 2008 m., mažam vaikui, kuriam buvo sunkus anogenitalinis pažeidimas, buvo naudinga sumažinti prakaitavimą nutrintoje vietoje.48 Jos gretutinė infekcija buvo gydoma 10 mg acitretino ir antibiotikais bei priešgrybeliniais vaistais per dieną, tačiau jos gyvenimo kokybė buvo žema, o diskomfortas išliko.Praėjus trims savaitėms po botulino toksino injekcijos, jos simptomai ir klinikiniai pažeidimai žymiai pagerėjo.
Eccrine nevus yra reta odos hamartoma, kuriai būdingas padidėjęs ekrininių liaukų skaičius, bet nesivysto kraujagyslės.Dėl paskutinės ypatybės ekrininis nevus skiriasi nuo kitų ligų, tokių kaip angiomatozinė ekrininė hamartoma.49 Smulkūs prakaituojantys apgamai dažniausiai būna ant dilbių, turi nedaug odos problemų, tačiau yra vietinių hiperhidrozės vietų.50 Chirurginė rezekcija arba vietiniai vaistai yra populiariausi gydymo būdai, atsižvelgiant į aprėpties dydį ir hiperhidrozės pobūdį.Honeyman ir kt.51 dokumentavo 12 metų vaiką su įgimtu nedideliu prakaito pūsleliniu ant dešiniojo riešo, kuris buvo atsparus vietiniams antiperspirantams.Dėl naviko dydžio ir jo anatominės vietos chirurginė rezekcija buvo atmesta.Hiperhidrozė apsunkina dalyvavimą socialinėje ir intelektualinėje veikloje.Tyrėjai nusprendė suleisti 5 U BoNT-A 0,5–1 cm intervalais.Autoriai nepatikslino, kada pasireiškė pirmasis atsakas į gydymą BoNT-A, tačiau jie teigė, kad po metų jie pastebėjo, kad prakaitavimo skaičius gerokai sumažėjo iki karto per mėnesį, o paciento gyvenimo kokybė pagerėjo.Lera ir kt.49 gydė pacientą, kurio gyvenimo kokybė buvo žema, o dilbio HDSS balas buvo 3 balas, o nežymus prakaito išplitimas (HDSS) (sunkus).BoNT-A (100 TV) buvo ištirpintas 2,5 ml sterilaus fiziologinio tirpalo, kuriame yra 0,9% natrio chlorido, ir įšvirkščiamas į jodo pėdsakų tyrimo sritį.Po 48 valandų pacientas pastebėjo sumažėjusį prakaitavimą, o geriausi rezultatai buvo trečią savaitę.HDDS balas sumažėja iki 1. Dėl pasikartojančio prakaitavimo gydymas BoNT-A buvo pakartotas po devynių mėnesių.Gydant egzokrininę hemangiomą hamartomą, BoNT-A injekcijų terapija yra naudinga.52 Nors ši būklė yra reta, nesunku suprasti, kaip svarbu šiems žmonėms turėti perspektyvių gydymo galimybių.
Hidradenitis suppurativa (HS) yra lėtinė odos liga, kuriai būdingas skausmas, randai, sinusai, fistulės, uždegiminiai mazgeliai ir kuri atsiranda organizmo apokrininėse liaukose vėlyvose stadijose.53 Ligos patofiziologija neaiški, o anksčiau priimtos prielaidos apie HS vystymąsi dabar yra ginčijamos.Plauko folikulo okliuzija yra labai svarbi HS simptomams, nors mechanizmas, sukeliantis okliuziją, nėra aiškus.Dėl vėlesnio uždegimo ir įgimtų bei adaptyvių imuninės sistemos sutrikimų derinio HS gali sukelti odos pažeidimą.54 Feito-Rodriguez ir kt.55 atliktas tyrimas parodė, kad BoNT-A sėkmingai gydė 6 metų mergaičių HS prieš brendimą.Shi et al.56 atvejo ataskaitoje buvo pastebėta, kad BoNT-A buvo sėkmingai gydoma 41 metų moters -3 HS stadijoje.Neseniai atliktame Grimstado ir kt. tyrime57 buvo įvertinta, ar BoNT-B intraderminė injekcija yra veiksminga sergant HS 20 pacientų.BoNT-B grupės DLQI padidėjo nuo vidutinės 17 pradiniame etape iki 8 po 3 mėnesių, o placebo grupės DLQI sumažėjo nuo 13,5 iki 11.
Notalgia paresthetica (NP) yra nuolatinė sensorinė neuropatija, pažeidžianti tarpkapulinę sritį, ypač T2-T6 dermatomą, su viršutinės nugaros dalies niežuliu ir odos simptomais, susijusiais su trintimi ir įbrėžimais.BoNT-A gali padėti gydyti vietinį niežulį, nes blokuoja P medžiagos, skausmo ir niežėjimo tarpininko, išsiskyrimą.58 Weinfeldo atvejo ataskaitoje59 buvo įvertintas BoNT-A veiksmingumas dviem atvejais.Abu buvo sėkmingai gydomi BoNT-A.Perez-Perez ir kt.58 atliktas tyrimas įvertino BoNT-A veiksmingumą 5 pacientams, kuriems diagnozuotas NP.Po intraderminės BoNT injekcijos buvo pastebėti keli poveikiai.Nė vienam žmogui visiškai nepalengvėjo.Maari ir kt. atliktas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas (RCT)60 įvertino BoNT-A veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems NP Kanados Dermatologijos tyrimų klinikoje nuo 2010 m. liepos mėn. iki 2011 m. lapkričio mėn. Tyrimas nepatvirtino teigiamo BoNT-A poveikio.Intraderminė injekcija iki 200 V dozės, siekiant sumažinti niežėjimą pacientams, sergantiems NP.
Pomfoliksas, dar vadinamas hiperhidrozės egzema, yra pasikartojanti pūslinė pūslinė liga, pažeidžianti delnus ir padus.Nors šios būklės patofiziologija neaiški, dabar ji laikoma atopinio dermatito simptomu.61 Šlapias darbas, prakaitavimas ir obstrukcija yra dažniausiai pasitaikantys veiksniai.62 Pirštinių ar batų dėvėjimas pacientams gali sukelti skausmą, deginimą, niežėjimą ir diskomfortą;dažnos bakterinės infekcijos.Swartling ir kt.61 nustatė, kad pacientams, sergantiems delno hiperhidroze, gydytiems BoNT-A, pagerėjo rankų egzema.2002 m. jie paskelbė tyrimo, kuriame dalyvavo dešimt pacientų, sergančių dvišaliu vezikuliniu rankų dermatitu, rezultatus;viena ranka gavo BoNT-A injekciją, o kita ranka buvo kontrolinė stebėjimo metu.Gydymo rezultatai geri arba puikūs 7 iš 10 pacientų.Iš 6 pacientų Wollina ir Karamfilov63 vartojo vietinius kortikosteroidus ant abiejų rankų ir į labiausiai paveiktas rankas į odą suleido 100 V BoNT-A.Taikant kombinuotą gydymą rankomis, autoriai nustatė, kad niežulys ir pūslės greitai sumažėjo.Jie priskyrė BoNT-A veiksmingumą impetigui dėl jo neprakaituojančio poveikio ir SP slopinimo.
Pirštų vazospazmą, dar žinomą kaip Raynaud sindromas, sunku gydyti ir jis paprastai yra atsparus pirmos eilės vaistams, tokiems kaip bozentanas, iloprostas, fosfodiesterazės inhibitoriai, nitratai ir kalcio kanalų blokatoriai.Chirurginės procedūros, susijusios su atsigavimu ir išjungimu, pavyzdžiui, simpatektomija, yra invazinės.Raynaud reiškinys, susijęs su pirminiu ir skleroze, buvo sėkmingai gydomas BoNT injekcija.64,65 Tyrėjai pastebėjo, kad 13 pacientų greitai sumažėjo skausmas, o lėtinės opos užgijo per 60 dienų po 50–100 V BoNT vartojimo.Injekcijos buvo suleistos 19 pacientų, sergančių Raynaud fenomenu.66 Po šešių savaičių BoNT gydomų pirštų galiukų temperatūra žymiai padidėjo, palyginti su įprasto fiziologinio tirpalo injekcija, o tai rodo, kad BoNT yra naudingas gydant su Raynaud reiškiniu susijusį vazospazmą.67 Ar šiuo metu naudojamos standartizuotos injekcijos procedūros;vieno tyrimo duomenimis, injekcijos į pirštus, riešus ar distalinius plaštakos kaulus nesukėlė reikšmingų klinikinių rezultatų, nors jos yra veiksmingos gydant su Raynaud reiškiniu susijusį vazospazmą.68
Pirminei pažasties hiperhidrozei gydyti galima naudoti 50–100 V BoNT-A vienoje pažastyje, suleidžiamo į odą tinklelio pavidalu.Klinikiniai rezultatai matomi per savaitę ir trunka nuo 3 iki 10 mėnesių.Dauguma pacientų yra patenkinti savo gydymu.Pacientus reikia informuoti, kad iki 5% atvejų bus modernus kompensuojamasis prakaitavimas.69,70 BoNT taip pat gali veiksmingai gydyti delnų ir padų hiperhidrozę (5A ir B pav.).
5 paveikslas Aukšto lygio klinikiniame vaizde (A) pavaizduotas jaunas koledžo studentas, sergantis difuzine delno hiperhidroze, kuris nerimauja dėl šios ligos ir nereaguoja į vaistus.Panašiems pacientams, kurie buvo gydomi botulino toksinu, hiperhidrozė visiškai išnyko (B).(Technologija: patvirtinus krakmolo jodo testą; 100 vienetų, 2,5 ml į odą BoNT-A buvo švirkščiama vieną kartą per ranką. Iš viso du panašūs kursai su 15 dienų pertrauka davė reikšmingą atsaką, trunkantį 6 mėnesius).
Kiekvienas pirštas turi 2–3 injekcijos pozicijas, o injekcijos turi būti išdėstytos tinklelyje 1 cm atstumu.BoNT-A gali būti skiriama kiekvienai rankai 75-100 vienetų diapazone ir kiekvienai pėdai 100-200 vienetų diapazone.Klinikiniai rezultatai gali pasirodyti iki savaitės ir gali trukti nuo trijų iki šešių mėnesių.Prieš pradedant gydymą, pacientai turi būti informuoti apie galimą šalutinį BoNT injekcijų poveikį delnuose ir pėdose.Po injekcijos delnu pacientas gali pranešti apie silpnumą.Kita vertus, padų injekcijos gali apsunkinti vaikščiojimą, ypač jei prieš gydymą BoNT atliekama nervų blokada.71,72 Deja, 20% pacientų, sergančių padų hiperhidroze, nereaguoja į gydymą po BoNT injekcijų.72
Naujausiuose tyrimuose BoNT buvo naudojamas hiperhidrozei gydyti nauju būdu.Vienu atveju vyras, sergantis spaudimo opa, kas 6–8 mėnesius gavo 100 V BoNT-A injekcijų į sėdmenų plyšį, kad sumažintų prakaito gamybą ir su juo susijusią žaizdos maceraciją;buvo išlaikytas odos vientisumas Daugiau nei dvejus metus nebuvo klinikinio slėgio pažeidimo pablogėjimo.73 Kitame tyrime 2250 V BoNT-B buvo švirkščiama į pakaušio galvos odą, parietalinę galvos odą, kaktos galvos odą ir kaktą, taip pat perioralinę ir aplink akis esančias sritis juostelės būdu gydant pomenopauzinę kaukolės ir veido hiperhidrozę.Pacientų, vartojusių BoNT-B, DLQI per tris savaites po gydymo pagerėjo 91%, o pacientų, vartojusių placebą, gyvenimo kokybė sumažėjo 18%.74 BoNT injekcija veiksminga gydant seilėtekį ir Frey sindromą.Otolaringologai dažnai atlieka gydymą dėl anatominės injekcijos vietos.75,76
Spalvotas prakaitas gali aiškiai sutrikdyti pacientą.Nors ši liga yra labai reta;veido ir pažastų pažeidimas gali apsunkinti paciento dilemą.Daugelyje atvejų ataskaitų ir publikacijų nurodoma, kad BoNT-A yra veiksmingas suleidus vos per 7 dienas.77-79
Nemalonus kvapas dėl pažastų hiperhidrozės ir kūno kvapas gali būti gėdingas arba bjaurus.Tai netgi gali turėti neigiamos įtakos paciento psichinei erdvei ir pasitikėjimui.Neseniai Wu ir kt.pranešė, kad po intraderminės BoNT-A injekcijos smarvė pažastyse buvo beveik visiškai pašalinta.80 Kitame šiuolaikiniame perspektyviniame tyrime;Buvo įdarbinti 62 paaugliai, kuriems dermatologiškai diagnozuotas pirminis pažastų kvapas.82,25% pacientų manė, kad smarvė žymiai sumažėjo po BoNT-A injekcijos į pažasties sritį.81
Meh nustatomas pagal vienkartinius ar daugybinius gerybinius cistinius pažeidimus vidutinio amžiaus moterims, daugiausia išsidėsčiusius centrinėje veido srityje, su ilga ligos eiga ir sezoniniais svyravimais.Meh dažniausiai atsiranda saulėtomis sąlygomis ir yra susijęs su hiperhidroze.Daugelis tyrėjų pastebėjo nenormalių rezultatų šiais atvejais po BoNT-A.82 injekcijos aplink pažeidimą.
Postherpetinė neuralgija (PHN) yra dažniausia juostinės pūslelinės infekcijos neurologinė komplikacija, kuri dažniau pasireiškia vyresniems nei 60 metų žmonėms.BoNT-A tiesiogiai sukelia slopinamąjį poveikį vietinėms nervų galūnėms ir reguliuoja mikroglijos-astrocitų-neuronų skersinį ryšį.Daugelyje tyrimų buvo pastebėta, kad po gydymo BoNT-A pacientų, kurių skausmas sumažėjo bent 30–50 %, miego balai ir gyvenimo kokybė gerokai sumažėjo.83
Lėtinė paprasta kerpė apibūdinama kaip per didelis židininis niežėjimas be jokios akivaizdžios priežasties.Tai gali labai nualinti pacientą.Klinikinio dermatologinio tyrimo metu buvo aptiktos pavienės eritemos plokštelės, padidėję odos žymės ir epidermio lupimasis.Neseniai atliktas svarbus Egipto tyrimas rodo, kad BoNT-A gali saugiai ir veiksmingai gydyti lėtinę paprastąją kerpligę, hipertrofinę plokščiąją kerpligę, plokščiąją kerpligę, nudegimus, atvirkštinę psoriazę ir vietinį poherpetinės neuralgijos niežėjimą.84
Keloidai yra nenormalūs audinių randai, atsirandantys po sužalojimo.Keloidai yra genetiškai susiję, ir buvo išbandyta daug gydymo būdų, tačiau poveikis yra ribotas.Tačiau nė vienas iš jų nėra visiškai išgydytas.Nors intralūziniai kortikosteroidai vis dar yra pagrindinis gydymo metodas, pastarosiomis dienomis BoNT-A injekcija į pažeidimą tapo puikia alternatyva.BoNT-A gali sumažinti TGF-β1 ir CTGF kiekį ir galiausiai susilpninti fibroblastų diferenciaciją.Daugybė tyrimų įrodė BoNT-A sėkmę gydant keloidus.Tiesą sakant, dviejų keloidinių pacientų atvejų serijoje netgi buvo pranešta apie 100% atsaką, o pacientai buvo labai patenkinti intralesionine BoNT-A injekcija.85
Įgimta storoji onichomikozė yra reta genetinė liga, kurią lydi padų hiperkeratozė, nagų hipertrofija ir hiperhidrozė.Nedaug mokslininkų padarė išvadą, kad BoNT-A injekcija gali ne tik pagerinti hiperhidrozę, bet ir sumažinti skausmą bei diskomfortą.86,87
Vandens plintanti keratozė yra reta liga.Kai ligonis liečiasi su vandeniu, ant padų ir delnų gali atsirasti sustorėjusių baltų akmenukų ir atsirasti niežulys.Keletas atvejų pranešimų literatūroje rodo sėkmingą gydymą ir pagerėjimą po gydymo BoNT-A, net ir atspariais atvejais.88
Kraujavimas, edema, eritema ir skausmas injekcijos vietoje gali būti BoNT šalutinis poveikis.89 Šio šalutinio poveikio galima išvengti naudojant plonesnę adatą ir BoNT skiedžiant fiziologiniu tirpalu.BoNT injekcijos gali sukelti galvos skausmą;tačiau dažniausiai jie išnyksta po 2-4 savaičių.Norint pašalinti šį šalutinį poveikį, gali būti naudojami sisteminiai analgetikai.90,91 Pykinimas, negalavimas, į gripą panašūs simptomai ir ptozė yra kai kurie kiti užfiksuoti šalutiniai poveikiai.89 Ptozė yra šalutinis poveikis naudojant BoNT antakiams gydyti.Tai sukelia vietinė BoNT difuzija.Ši difuzija gali trukti kelias savaites, tačiau ją galima išspręsti alfa adrenerginių agonistų akių lašais.Kai BoNT suleidžiama į apatinį voką, dėl vietinio difuzijos proceso jis gali sukelti ektropiją.Be to, pacientams, kurie gauna BoNT injekcijas, kad išgydytų varnų pėdas arba triušio dėsnius (periorbitalinius), gali išsivystyti žvairumas dėl netyčinės BoNT injekcijos ir vietinio BoNT išplitimo.89,92 Vis dėlto, palaipsniui išnykus paralyžiuojančiam toksinų poveikiui, visi šie šalutiniai poveikiai palaipsniui išnyks.93,94
Komplikacijų rizika po kosmetinių BoNT injekcijų yra maža.Ekchimozė ir purpura yra dažniausios pasekmės, kurias galima sumažinti prieš ir po BoNT injekcijos injekcijos vietoje dedant šaltus kompresus.90,91 BoNT reikia švirkšti maža doze, bent 1 cm atstumu nuo apatinio orbitinio kaulo krašto, viršutinio ar šoninio, su atitinkama doze.Pacientas neturėtų manipuliuoti injekcijos vieta per 2–3 valandas po gydymo ir sėdėti arba stovėti vertikaliai per 3–4 valandas po gydymo.95
Šiuo metu bandoma įvairių naujų formų BoNT-A gydyti glabellar linijas ir akių linijas.Ištirtas vietinis ir injekcinis daksibotulinumotoksinas A, tačiau buvo įrodyta, kad vietinio poveikio preparatai yra neveiksmingi.Injekcijos DAXI pateko į FDA III fazės tyrimą, įrodantį, kad veiksmingumas ir klinikiniai rezultatai gydant glabellarines linijas gali būti iki 5 savaičių ilgesni nei onabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA dabar yra Azijos rinkoje ir yra patvirtintas FDA, skirtas periorbitalinių raukšlių gydymui.97 Palyginti su incobotulinumtoxinA, LetibotulinumtoxinA yra didesnė neurotoksinio baltymo koncentracija tūrio vienete, tačiau neaktyvaus neurotoksino kiekis taip pat yra didesnis, o tai padidina imuninio atsako riziką.98
Be naujos sudėties BoNT-A, tiriamas skystas BoNT-E, nes teigiama, kad jis greičiau pradeda veikti, o klinikinių rezultatų trukmė trumpesnė (14-30 dienų).Nustatyta, kad EB-001 yra saugus ir veiksmingas mažinant raukšlių atsiradimą ir pagerinant kaktos randų išvaizdą po Mohso mikrochirurgijos.99 Dermatologams gali būti leista naudotis šiomis knygomis.Be dabartinių estetinių tikslų, farmacijos įmonės ieško BoNT-A preparatų, skirtų odos ligų medicininių būklių gydymui ne pagal paskirtį.
BoNT yra labai pritaikomas injekcinis vaistas, kuris gali būti naudojamas gydyti įvairias odos ligas, įskaitant pūlingą hidradenitą, psoriazę, pūslinę odos ligą, nenormalius randus, plaukų slinkimą, hiperhidrozę ir keloidus.Manoma, kad kosmetikos srityje BoNT yra saugus ir veiksmingas mažinant veido raukšles, ypač viršutinį veido raukšlių trečdalį.BoNT A yra žinomas dėl savo naudojimo mažinant raukšles kosmetikos srityje.Nors BoNT paprastai yra saugus, visada svarbu suprasti injekcijos vietą, nes toksinai gali plisti ir neigiamai paveikti sritis, kurių nereikėtų gydyti.Gydytojai, švirkščiant BoNT į pėdas, rankas ar kaklą, turi žinoti apie komplikacijų tam tikrose srityse.Dermatologai turi būti susipažinę su BoNT naudojimu pagal etiketę ir ne pagal etiketę, kad pacientams būtų suteiktas tinkamas gydymas ir sumažėtų susijęs sergamumas.Klinikinis BoNT veiksmingumas, kai nenurodyta etiketė, ir bet kokios galimos ilgalaikės saugumo problemos turėtų būti įvertintos atliekant gerai suplanuotus klinikinius tyrimus.
Dalijimasis duomenimis netaikomas šiam straipsniui, nes per dabartinį tyrimo laikotarpį nebuvo sukurta ar analizuojama duomenų rinkinių.
Pacientų apžiūra atliekama vadovaujantis Helsinkio deklaracijos principais.Autorė patvirtina, kad gavo visas atitinkamas paciento sutikimo formas, kuriose pacientas sutinka į žurnalą įtraukti vaizdus ir kitą klinikinę informaciją.Pacientai supranta, kad jų vardai ir inicialai nebus viešinami, ir stengsis nuslėpti savo tapatybę.
Daktaras Piyu Parthas Naikas tik prisidėjo prie rankraščio rašymo.Autorius daug prisidėjo prie koncepcijos ir dizaino, duomenų rinkimo ir duomenų interpretavimo;dalyvavo rengiant straipsnius ar kritiškai peržiūrėjo svarbų žinių turinį;sutiko pateikti einamajam žurnalui;galutinai patvirtino skelbtiną versiją;ir sutiko su darbu Atsakingas už visus aspektus.
Paskelbimo laikas: 2021-10-18