Vulva-makšties atrofija (VVA) yra viena iš dažniausių estrogenų trūkumo pasekmių, ypač po menopauzės.Keletas tyrimų įvertino hialurono rūgšties (HA) poveikį fiziniams ir seksualiniams simptomams, susijusiems su VVA, ir pasiekė daug žadančių rezultatų.Tačiau dauguma šių tyrimų buvo sutelkti į subjektyvų simptominio atsako į vietines formules vertinimą.Nepaisant to, HA yra endogeninė molekulė, ir logiška, kad ji geriausiai veikia, jei suleidžiama į paviršinį epitelį.Desirial® yra pirmoji kryžminio ryšio hialurono rūgštis, švirkščiama į makšties gleivinę.Šio tyrimo tikslas buvo ištirti kelių specifinės kryžminės hialurono rūgšties (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) intravaginalinių intramukozinių injekcijų poveikį keletui pagrindinių klinikinių ir pacientų praneštų rezultatų.
Dviejų centrų bandomasis tyrimas.Atrinkti rezultatai apėmė makšties gleivinės storio pokyčius, kolageno susidarymo biomarkerius, makšties florą, makšties pH, makšties sveikatos indeksą, vulvovaginalinės atrofijos simptomus ir lytinę funkciją praėjus 8 savaitėms po Desirial® injekcijos.Paciento pasitenkinimui įvertinti taip pat buvo naudojama bendro paciento įspūdžio apie pagerėjimą (PGI-I) skalė.
Iš viso nuo 2017-06-19 iki 2018-07-05 buvo įdarbinta 20 dalyvių.Tyrimo pabaigoje vidutinis bendras makšties gleivinės storis ar prokolageno I, III ar Ki67 fluorescencija nesiskyrė.Tačiau COL1A1 ir COL3A1 genų ekspresija padidėjo statistiškai reikšmingai (atitinkamai p = 0,0002 ir p = 0,0010).Taip pat žymiai sumažėjo dispareunija, makšties sausumas, lytinių organų niežėjimas ir makšties įbrėžimai, o visi moterų lytinės funkcijos indekso matmenys buvo žymiai pagerėję.Remiantis PGI-I, 19 pacientų (95 %) pranešė apie skirtingą pagerėjimo laipsnį, iš kurių 4 (20 %) jautėsi šiek tiek geriau;7 (35%) buvo geresni, o 8 (40%) buvo geresni.
Daugiataškė intravaginalinė Desirial® injekcija (kryžminio ryšio HA) buvo reikšmingai susijusi su CoL1A1 ir CoL3A1 ekspresija, o tai rodo, kad buvo skatinamas kolageno susidarymas.Be to, žymiai sumažėjo VVA simptomai, gerokai pagerėjo pacientų pasitenkinimo ir seksualinės funkcijos rodikliai.Tačiau bendras makšties gleivinės storis reikšmingai nepasikeitė.
Vulva-makšties atrofija (VVA) yra viena iš dažniausių estrogenų trūkumo pasekmių, ypač po menopauzės [1,2,3,4].Su VVA yra susiję keli klinikiniai sindromai, įskaitant sausumą, dirginimą, niežulį, dispareuniją ir pasikartojančias šlapimo takų infekcijas, kurios gali turėti didelės neigiamos įtakos moterų gyvenimo kokybei [5].Tačiau šių simptomų atsiradimas gali būti subtilus ir laipsniškas, o ryškėti po to, kai išnyksta kiti menopauzės simptomai.Remiantis pranešimais, atitinkamai iki 55%, 41% ir 15% moterų po menopauzės kenčia nuo makšties sausumo, dispareunijos ir pasikartojančių šlapimo takų infekcijų [6,7,8,9].Nepaisant to, kai kurie žmonės mano, kad tikrasis šių problemų paplitimas yra didesnis, tačiau dauguma moterų dėl simptomų nesikreipia į medikus [6].
Pagrindinis VVA valdymo turinys yra simptominis gydymas, įskaitant gyvenimo būdo pokyčius, nehormonines (pvz., makšties lubrikantai ar drėkintuvai ir gydymas lazeriu) ir gydymo hormonais programas.Makšties lubrikantai dažniausiai naudojami makšties sausumui sumažinti lytinių santykių metu, todėl jie negali veiksmingai išspręsti VVA simptomų chroniškumo ir sudėtingumo.Priešingai, pranešama, kad makšties drėkiklis yra tam tikras „biologinis lipnus“ produktas, galintis skatinti vandens susilaikymą, o reguliarus naudojimas gali pagerinti makšties dirginimą ir dispareuniją [10].Nepaisant to, tai neturi nieko bendra su bendro makšties epitelio brandos indekso pagerėjimu [11].Pastaraisiais metais buvo daug teiginių, kad makšties menopauzės simptomams gydyti naudojamas radijo dažnis ir lazeris [12, 13, 14, 15].Nepaisant to, FDA perspėjo pacientus, pabrėždama, kad tokių procedūrų naudojimas gali sukelti rimtų nepageidaujamų reiškinių, ir kol kas nenustatė energiją naudojančių prietaisų saugumo ir veiksmingumo gydant šias ligas [16].Kelių atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizės duomenys patvirtina vietinės ir sisteminės hormonų terapijos veiksmingumą mažinant su VVA susijusius simptomus [17,18,19].Tačiau ribotas skaičius tyrimų įvertino ilgalaikį tokio gydymo poveikį po 6 gydymo mėnesių.Be to, jų kontraindikacijos ir asmeninis pasirinkimas riboja platų ir ilgalaikį šių gydymo galimybių naudojimą.Todėl vis dar reikia saugaus ir veiksmingo sprendimo su VVA susijusiems simptomams valdyti.
Hialurono rūgštis (HA) yra pagrindinė tarpląstelinės matricos molekulė, kuri egzistuoja įvairiuose audiniuose, įskaitant makšties gleivinę.Tai polisacharidas iš glikozaminoglikanų šeimos, kuris atlieka svarbų vaidmenį palaikant vandens balansą ir reguliuojant uždegimą, imuninį atsaką, randų susidarymą ir angiogenezę [20, 21].Sintetiniai HA preparatai tiekiami vietinio poveikio gelių pavidalu ir turi „medicinos prietaisų“ statusą.Keletas tyrimų įvertino HA poveikį fiziniams ir seksualiniams simptomams, susijusiems su VVA, ir pasiekė daug žadančių rezultatų [22, 23, 24, 25].Tačiau dauguma šių tyrimų buvo sutelkti į subjektyvų simptominio atsako į vietines formules vertinimą.Nepaisant to, HA yra endogeninė molekulė, ir logiška, kad ji geriausiai veikia, jei suleidžiama į paviršinį epitelį.Desirial® yra pirmoji kryžminio ryšio hialurono rūgštis, švirkščiama į makšties gleivinę.
Šio perspektyvaus dviejų centrų bandomojo tyrimo tikslas – ištirti specifinės kryžminės hialurono rūgšties (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) intravaginalinių injekcijų į gleivinę poveikį pagrindiniams kelių klinikinių ir pacientų ataskaitų rezultatams ir įvertinti. įvertinimo įvertinimo pagrįstumas Lytis šie rezultatai.Šiam tyrimui atrinkti išsamūs rezultatai apėmė makšties gleivinės storio pokyčius, audinių regeneracijos biomarkerius, makšties florą, makšties pH ir makšties sveikatos indeksą praėjus 8 savaitėms po Desirial® injekcijos.Išmatavome kelių pacientų praneštus rezultatus, įskaitant seksualinės funkcijos pokyčius ir su VVA susijusių simptomų pranešimo dažnį tuo pačiu metu.Tyrimo pabaigoje paciento pasitenkinimui įvertinti buvo naudojama bendro paciento įspūdžio apie pagerėjimą (PGI-I) skalė.
Tyrimo populiaciją sudarė moterys po menopauzės (2–10 metų po menopauzės), kurios buvo nukreiptos į menopauzės kliniką su makšties diskomforto ir (arba) dispareunijos simptomais, atsirandančiais dėl makšties sausumo.Moterys turi būti ≥ 18 metų ir <70 metų, o KMI <35.Dalyviai atvyko iš vieno iš 2 dalyvaujančių padalinių (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Prancūzija ir Karis medicinos centro (KMC), Perpignan, Prancūzija).Moterys laikomos tinkamomis, jei jos yra įtrauktos į sveikatos draudimo planą arba naudojasi sveikatos draudimo planu, ir jos žino, kad gali dalyvauti 8 savaičių planuojamame stebėjimo laikotarpiu.Tuo metu kituose tyrimuose dalyvavusios moterys negalėjo būti įdarbintos.≥ 2 stadijos viršūninio dubens organo iškritimas, stresinis šlapimo nelaikymas, vaginizmas, vulvovaginalinė arba šlapimo takų infekcija, hemoraginiai ar navikiniai lytinių organų pažeidimai, nuo hormonų priklausomi navikai, nežinomos etiologijos kraujavimas iš lytinių organų, pasikartojanti porfirija, nekontroliuojama epilepsija, širdies ir kraujagyslių pasikartojimo sutrikimas atmetimo kriterijais buvo laikomas reumatinis karščiavimas, buvusios vulvovaginalinės ar uroginekologinės operacijos, hemostaziniai sutrikimai ir polinkis formuotis hipertrofiniams randams.Moterys, vartojančios antihipertenzinius, steroidinius ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, antikoaguliantus, pagrindinius antidepresantus ar aspiriną ir žinomus vietinius anestetikus, susijusius su HA, manitoliu, betadinu, lidokainu, amidu arba alergiškoms bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai, laikomi netinkamais šiam tyrimui.
Iš pradžių moterų buvo paprašyta užpildyti moterų seksualinės funkcijos indeksą (FSFI) [26] ir naudoti 0–10 vaizdo analoginę skalę (VAS), kad surinktų informaciją, susijusią su VA simptomais (dispareunija, makšties sausumu, makšties įbrėžimais ir lytinių organų niežėjimu). ) informacija.Prieš intervencinį vertinimą buvo tikrinamas makšties pH, naudojant Bachmanno makšties sveikatos indeksą (VHI) [27] klinikiniam makšties įvertinimui, Pap tepinėlį makšties florai įvertinti ir makšties gleivinės biopsiją.Išmatuokite makšties pH netoli planuojamos injekcijos vietos ir makšties fornix.Makšties florai Nugent balas [28, 29] yra priemonė, skirta kiekybiškai įvertinti makšties ekosistemą, kur 0–3, 4–6 ir 7–10 balų atitinkamai reiškia normalią florą, tarpinę florą ir vaginozę.Visi makšties floros vertinimai atliekami CHRU Bakteriologijos skyriuje Nimo mieste.Naudokite standartizuotas makšties gleivinės biopsijos procedūras.Atlikite 6-8 mm perforavimo biopsiją iš planuojamos injekcijos vietos.Pagal bazinio, vidurinio ir paviršinio sluoksnio storį gleivinės biopsija įvertinta histologiškai.Biopsija taip pat naudojama COL1A1 ir COL3A1 mRNR matuoti, naudojant RT-PCR ir prokolageno I ir III imuninio audinio fluorescenciją kaip kolageno ekspresijos pakaitalą ir proliferacijos žymens Ki67 fluorescenciją kaip gleivinės mitozinio aktyvumo pakaitalą.Genetinius tyrimus atlieka BioAlternatives laboratorija, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Prancūzija (sutartis galima gauti pagal pageidavimą).
Baigę pradinius mėginius ir matavimus, vienas iš 2 apmokytų ekspertų pagal standartinį protokolą suleidžia kryžminio ryšio HA (Desirial®).Desirial® [NaHa (natrio hialuronatas) kryžminio ryšio IPN-Like 19 mg/g + manitolis (antioksidantas)] yra negyvulinės kilmės injekcinis HA gelis, skirtas vienkartiniam naudojimui, supakuotas į supakuotą švirkštą (2 × 1 ml). ).Tai III klasės medicinos prietaisas (CE 0499), naudojamas moterų intramukozinei injekcijai, naudojamas genitalijų srities gleivinės paviršiaus biostimuliacijai ir rehidratacijai (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Prancūzija).Maždaug 10 injekcijų, kiekviena po 70-100 µl (iš viso 0,5-1 ml), atliekama ant 3-4 horizontalių linijų užpakalinės makšties sienelės trikampėje srityje, kurios pagrindas yra užpakalinės makšties lygyje. siena ir viršūnė 2 cm aukščiau (1 pav.).
Studijų pabaigos vertinimas numatomas praėjus 8 savaitėms po įstojimo.Moterų vertinimo parametrai yra tokie patys kaip ir pradiniai.Be to, pacientai taip pat privalo užpildyti bendrą gerėjančio įspūdžio (PGI-I) pasitenkinimo skalę [30].
Atsižvelgiant į išankstinių duomenų trūkumą ir bandomąjį tyrimo pobūdį, neįmanoma atlikti oficialaus išankstinio imties dydžio skaičiavimo.Todėl, atsižvelgiant į dviejų dalyvaujančių padalinių galimybes, buvo parinktas patogus 20 pacientų imties dydis ir buvo pakankamai, kad būtų galima pagrįstai įvertinti siūlomus rezultato kriterijus.Statistinė analizė atlikta naudojant SAS programinę įrangą (9.4; SAS Inc., Cary NC), o reikšmingumo lygis nustatytas 5%.Wilcoxon pasirašyto rango testas buvo naudojamas nuolatiniams kintamiesiems, o McNemaro testas buvo naudojamas kategoriškiems kintamiesiems, siekiant patikrinti pokyčius po 8 savaičių.
Tyrimą patvirtino Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokolo kodas: LOCAL/2016/PM-001).Visi tyrimo dalyviai pasirašė galiojančią rašytinio sutikimo formą.Už 2 pažintinius vizitus ir 2 biopsijas pacientai gali gauti kompensaciją iki 200 eurų.
Iš viso nuo 2017-06-19 iki 2018-07-05 buvo įdarbinta 20 dalyvių (8 pacientai iš CHRU ir 12 pacientų iš KMC).Nėra susitarimo, kuris pažeidžia a priori įtraukimo / pašalinimo kriterijus.Visos injekcijos procedūros buvo saugios ir patikimos ir buvo baigtos per 20 minučių.Tyrimo dalyvių demografinės ir pradinės charakteristikos pateiktos 1 lentelėje. Iš pradžių 12 iš 20 moterų (60 %) gydė simptomus (6 hormoninius ir 6 nehormoninius), o 8 savaitę tik 2 pacientai. (10 proc.) vis dar buvo taip elgiamasi (p = 0,002).
Klinikinių ir pacientų ataskaitų rezultatai pateikti 2 ir 3 lentelėse. Vienas pacientas atsisakė W8 makšties biopsijos;kitas pacientas atsisakė W8 makšties biopsijos.Todėl 19/20 dalyvių gali gauti išsamius histologinės ir genetinės analizės duomenis.Palyginti su D0, 8-ąją savaitę vidutinis bendras makšties gleivinės storis nesiskyrė. Tačiau bazinio sluoksnio storio mediana padidėjo nuo 70,28 iki 83,25 mikronų, tačiau šis padidėjimas nebuvo statistiškai reikšmingas (p = 0,8596).Prokolageno I, III ar Ki67 fluorescencija prieš ir po gydymo statistiškai nesiskyrė.Nepaisant to, COL1A1 ir COL3A1 genų ekspresija statistiškai reikšmingai padidėjo (atitinkamai p = 0,0002 ir p = 0,0010).Statistiškai reikšmingo pokyčio nebuvo, tačiau tai padėjo pagerinti makšties floros tendenciją po Desirial® injekcijos (n = 11, p = 0,1250).Panašiai, šalia injekcijos vietos (n = 17) ir makšties fornix (n = 19), makšties pH vertė taip pat turėjo tendenciją mažėti, tačiau šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas (p = p = 0,0574 ir 0,0955) (2 lentelė). .
Visi tyrimo dalyviai turi prieigą prie pacientų pateiktų rezultatų.Remiantis PGI-I, vienas dalyvis (5 %) nenurodė jokių pokyčių po injekcijos, o likę 19 pacientų (95 %) pranešė apie skirtingą pagerėjimo laipsnį, iš kurių 4 (20 %) jautėsi šiek tiek geriau;7 (35 %) yra geresnis, 8 (40 %) yra geresnis.Taip pat žymiai sumažėjo dispareunija, makšties sausumas, lytinių organų niežėjimas, makšties įbrėžimai ir bendri FSFI balai, taip pat jų troškimas, tepimas, pasitenkinimas ir skausmo matmenys (3 lentelė).
Hipotezė, patvirtinanti šį tyrimą, yra ta, kad daugkartinės Desirial® injekcijos ant užpakalinės makšties sienelės sustorės makšties gleivinę, sumažins makšties pH, pagerins makšties florą, paskatins kolageno susidarymą ir pagerins VA simptomus.Mums pavyko įrodyti, kad visi pacientai pranešė apie reikšmingus pagerėjimus, įskaitant dispareuniją, makšties sausumą, makšties įbrėžimus ir lytinių organų niežėjimą.Taip pat žymiai pagerėjo VHI ir FSFI, taip pat gerokai sumažėjo moterų, kurioms reikia alternatyvių gydymo būdų simptomams kontroliuoti, skaičius.Atitinkamai, galima surinkti informaciją apie visus pradžioje nustatytus rezultatus ir suteikti intervencijas visiems tyrimo dalyviams.Be to, 75 % tyrimo dalyvių pranešė, kad jų simptomai pagerėjo arba buvo daug geresni tyrimo pabaigoje.
Tačiau nepaisant nežymaus vidutinio bazinio sluoksnio storio padidėjimo, mes negalėjome įrodyti reikšmingo poveikio bendram makšties gleivinės storiui.Nors mūsų tyrime nepavyko įvertinti Desirial® veiksmingumo gerinant makšties gleivinės storį, manome, kad rezultatai yra svarbūs, nes CoL1A1 ir CoL3A1 žymenų ekspresija W8 statistiškai reikšmingai padidėjo, palyginti su D0.Reiškia kolageno stimuliavimą.Tačiau yra keletas klausimų, į kuriuos reikia atsižvelgti prieš svarstant jo naudojimą būsimuose tyrimuose.Pirma, ar 8 savaičių stebėjimo laikotarpis per trumpas, kad būtų įrodyta, kad pagerėjo bendras gleivinės storis?Jei stebėjimo laikas ilgesnis, pagrindiniame sluoksnyje nustatyti pakeitimai galėjo būti įgyvendinti kituose sluoksniuose.Antra, ar histologinis gleivinės sluoksnio storis atspindi audinių regeneraciją?Histologiškai vertinant makšties gleivinės storį nebūtinai atsižvelgiama į bazinį sluoksnį, apimantį regeneruotą audinį, kuris liečiasi su pagrindiniu jungiamuoju audiniu.
Suprantame, kad mažas dalyvių skaičius ir a priori formalaus imties dydžio nebuvimas yra mūsų tyrimo apribojimai;nepaisant to, abi yra standartinės bandomojo tyrimo savybės.Būtent dėl šios priežasties vengiame išplėsti savo išvadas į teiginius dėl klinikinio pagrįstumo arba negaliojimo.Tačiau vienas iš pagrindinių mūsų darbo privalumų yra tai, kad jis leidžia mums generuoti kelių rezultatų duomenis, kurie padės apskaičiuoti formalų imties dydį būsimiems deterministiniams tyrimams.Be to, bandomasis projektas leidžia mums išbandyti mūsų įdarbinimo strategiją, atšaukimo dažnį, mėginių paėmimo galimybes ir rezultatų analizę, kuri suteiks informacijos bet kokiam tolesniam susijusiam darbui.Galiausiai, mūsų įvertintų rezultatų serija, įskaitant objektyvius klinikinius rezultatus, biologinius žymenis ir pacientų praneštus rezultatus, įvertintus naudojant patvirtintas priemones, yra pagrindinė mūsų tyrimo stiprybė.
Desirial® yra pirmoji kryžminio ryšio hialurono rūgštis, švirkščiama į makšties gleivinę.Norint tiekti produktą šiuo būdu, produktas turi būti pakankamai sklandus, kad jį būtų galima lengvai suleisti į specializuotą tankų jungiamąjį audinį, išlaikant jo higroskopiškumą.Tai pasiekiama optimizuojant gelio molekulių dydį ir gelio skersinio susiejimo lygį, siekiant užtikrinti aukštą gelio koncentraciją, išlaikant mažą klampumą ir elastingumą.
Daugelyje tyrimų buvo įvertintas teigiamas HA poveikis, kurių dauguma yra neprastesnio lygio RCT, lyginant HA su kitomis gydymo formomis (daugiausia hormonais) [22, 23, 24, 25].Šiuose tyrimuose HA buvo skiriamas lokaliai.HA yra endogeninė molekulė, pasižyminti itin svarbiu gebėjimu fiksuoti ir transportuoti vandenį.Su amžiumi endogeninės hialurono rūgšties kiekis makšties gleivinėje smarkiai mažėja, mažėja ir jos storis bei vaskuliarizacija, todėl sumažėja plazmos eksudacija ir tepimas.Šiame tyrime parodėme, kad Desirial® injekcija yra susijusi su reikšmingu visų su VVA susijusių simptomų pagerėjimu.Šios išvados atitinka ankstesnį tyrimą, kurį atliko Berni ir kt.Kaip Desirial® reguliavimo patvirtinimo dalis (neatskleista-papildoma informacija) (1 papildomas failas).Nors tai tik spėlionė, pagrįsta, kad šis pagerėjimas yra antraeilis, palyginti su galimybe atkurti plazmos perkėlimą į makšties epitelio paviršių.
Taip pat įrodyta, kad kryžminio ryšio HA gelis padidina I tipo kolageno ir elastino sintezę, taip padidindamas aplinkinių audinių storį [31, 32].Savo tyrime neįrodėme, kad prokolageno I ir III fluorescencija po gydymo labai skiriasi.Nepaisant to, COL1A1 ir COL3A1 genų ekspresija statistiškai reikšmingai padidėjo.Todėl Desirial® gali turėti stimuliuojantį poveikį kolageno susidarymui makštyje, tačiau norint patvirtinti arba paneigti šią galimybę, reikia didesnių tyrimų su ilgesniu stebėjimu.
Šiame tyrime pateikiami kelių rezultatų pradiniai duomenys ir galimo poveikio dydžiai, kurie padės ateityje apskaičiuoti imties dydį.Be to, tyrimas įrodė, kad įmanoma surinkti skirtingus rezultatus.Tačiau jame taip pat pabrėžiami keli klausimai, kuriuos reikia atidžiai apsvarstyti planuojant būsimus šios srities tyrimus.Nors atrodo, kad Desirial® žymiai pagerina VVA simptomus ir seksualinę funkciją, jo veikimo mechanizmas neaiškus.Kaip matyti iš reikšmingos CoL1A1 ir CoL3A1 ekspresijos, atrodo, kad yra preliminarių įrodymų, kad jis skatina kolageno susidarymą.Nepaisant to, prokolagenas 1, prokolagenas 3 ir Ki67 nepasiekė panašaus poveikio.Todėl būsimuose tyrimuose reikia ištirti papildomus histologinius ir biologinius žymenis.
Daugiataškis intravaginalinis Desirial® (kryžminio ryšio HA) injekcija buvo reikšmingai susijusi su CoL1A1 ir CoL3A1 ekspresija, o tai rodo, kad ji skatina kolageno susidarymą, žymiai sumažina VVA simptomus ir naudoja alternatyvius gydymo būdus.Be to, remiantis PGI-I ir FSFI balais, pacientų pasitenkinimas ir seksualinė funkcija žymiai pagerėjo.Tačiau bendras makšties gleivinės storis reikšmingai nepasikeitė.
Šiame tyrime naudotą ir (arba) analizuotą duomenų rinkinį pagrįstu prašymu galima gauti iš atitinkamo autoriaus.
Raz R, Stamm WE.Kontroliuojamas intravaginalinio estriolio tyrimas buvo atliktas moterims po menopauzės, kurioms pasikartoja šlapimo takų infekcijos.N Engl J Med.1993; 329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Pakaitinės estrogenų terapijos vaidmuo gydant šlapimo nelaikymą ir šlapimo takų infekcijas moterims po menopauzės.Endocrinol Metab Clin North Am.1997 m.;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroidinių hormonų receptoriai moterų dubens raumenyse ir raiščiuose.Gynecol Obstet investicija.1990 m.;30:27-30 val.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E ir kt. Rūkymas ir makšties atrofija moterims po menopauzės.Vivo (Bruklinas).1996 m.;10: 597-600.
Woods NF.Lėtinės makšties atrofijos apžvalga ir simptomų valdymo galimybės.Slaugių moterų sveikata.2012 m.;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Urogenitalinės sistemos simptomai ir su tuo susijęs diskomfortas 50–75 metų nestacionarioms Olandijos moterims.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Urogenitalinės sistemos ir kitų menopauzės simptomų paplitimas 61 metų moterims.Subrendęs.1996 m.;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup apklausa apie moterų žinias, informacijos šaltinius ir požiūrį į menopauzę ir pakaitinę hormonų terapiją.menopauzė.1994 m.
Nachtigall LE.Lyginamasis tyrimas: papildai* ir vietinis estrogenas moterims menopauzėje†.Tręšti.1994 m.;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Replens (R) poveikis makšties citologijai gydant pomenopauzinę atrofiją: ląstelių morfologija ir kompiuterizuota citologija.J Klinikinė patologija.2002 m.;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. The long-term effect of terminės abliacijos frakcinio CO2 lazerinio gydymo kaip naujo metodo, skirto šlapimo nelaikymo gydymui moterims, sergančioms menopauziniu urogenitaliniu sindromu, poveikis.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Makšties sugriežtinimas lazeriu (LVT) – naujo neinvazinio makšties laisvumo sindromo gydymo lazeriu įvertinimas.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012 m.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Makšties frakcinis CO2 lazeris: minimaliai invazinė makšties atjauninimo galimybė.Am J kosmetinė chirurgija.2011 metai.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F ir kt. Mikroabliacijos frakcinis CO2 lazeris pagerina dispareuniją, susijusią su vulvovaginaline atrofija: preliminarus tyrimas.J Endometriumas.2014 m.;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Aktuali estrogenų terapija moterų makšties atrofijai po menopauzės.In: Suckling JA, redaktorius.Cochrane sisteminių apžvalgų duomenų bazė.Čičesteris: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Sisteminga estrogenų apžvalga gydant pasikartojančias šlapimo takų infekcijas: trečioji Hormoninės ir urogenitalinės terapijos (HUT) komiteto ataskaita.Int Urogynecol J Dubens dugno disfunkcija.2001 m.;12:15-20 val.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Mažos estrogeno dozės apsaugo nuo pasikartojančių šlapimo takų infekcijų vyresnio amžiaus moterims.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998 m.;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hialurono rūgštis: unikalus vietinio vartojimo nešiklis, skirtas vietiniam vaistų tiekimui į odą.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Rūgštinė hialurono rūgštis ir ekstraląstelinė matrica: ar originali molekulė?Ann Dermatol Venereol.2010 m.;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I ir kt. Hialurono rūgšties makšties tablečių ir estradiolio makšties tablečių palyginimas gydant atrofinį vaginitą: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas.Arch Gynecol Obstet.2011 m.;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G ir kt. Genisteino vartojimo per makštį poveikis, palyginti su hialurono rūgštimi, atrofiniam epiteliui po menopauzės.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A ir kt. Makšties estrogeno ir makšties hialurono rūgšties palyginimas naudojant hormoninius kontraceptikus gydant moterų seksualinę disfunkciją.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015 m.;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Įvertinti hialurono rūgšties makšties gelio veiksmingumą ir saugumą mažinant makšties sausumą: daugiacentris, atsitiktinis, kontroliuojamas, atviras, paralelinė grupė.Klinikinis tyrimas J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B ir kt. Prancūzijos moterų seksualinių funkcijų indekso (FSFI) psichometrinės savybės.Gyvenimo kokybės ištekliai.2014 m.;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Paskelbimo laikas: 2021-10-26