„Javascript“ šiuo metu jūsų naršyklėje išjungtas.Kai javascript išjungtas, kai kurios šios svetainės funkcijos neveiks.
Užregistruokite savo konkrečius duomenis ir konkrečius dominančius vaistus, o mes suderinsime jūsų pateiktą informaciją su straipsniais mūsų didelėje duomenų bazėje ir laiku atsiųsime PDF kopiją el. paštu.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Dermatologijos, lytiškai plintančių ligų ir klinikinės imunologijos katedra, Varmijos ir Mozūrijos universitetai, Olštynas, Lenkija Informacinis biuletenis: Agnieszka Owczarczykical, Dermatologijos ir transmunistologijos katedra, Czonksmitologijos skyrius Varmijos ir Mozūrų universitetas, Olštynas, Lenkija.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 El. paštas [apsaugotas el. paštu] Santrauka: Hialurono rūgštis (HA) yra glikozaminoglikanas, natūralus tarpląstelinės matricos komponentas.Ta pati molekulės struktūra visuose organizmuose yra pagrindinis jos pranašumas, nes ji turi mažiausią galimybę transformuotis į imunogeniškumą.Todėl dėl savo biologinio suderinamumo ir stabilumo implantavimo vietoje tai yra artimiausia ideali formulė, naudojama kaip užpildas.Šiame straipsnyje aptariamas HA neigiamo imuninio atsako mechanizmas, taip pat atsako mechanizmas po vakcinacijos nuo SARS-CoV-2.Remiantis literatūra, bandėme susisteminti nepageidaujamą imuninį atsaką su sisteminėmis apraiškomis į HA.Neprognozuojamų reakcijų į hialurono rūgštį atsiradimas rodo, kad jos negali būti laikomos neutraliomis ar nealergizuojančiomis.HA cheminės struktūros pokyčiai, priedai ir individualus pacientų polinkis gali sukelti nenuspėjamų reakcijų, kurios gali sukelti rimtų pasekmių sveikatai.Ypač pavojingi neaiškios kilmės, prastai išgryninti arba bakterinės DNR turintys preparatai.Todėl labai svarbus yra ilgalaikis pacientų stebėjimas ir FDA ar EMA patvirtintų preparatų parinkimas.Pacientai dažnai nežino, kokių pasekmių gali turėti pigesnės operacijos, kurias atlieka žmonės, neturintys reikiamų žinių, naudojant neregistruotus produktus, todėl visuomenė turėtų būti šviesinama, įstatymai ir norminiai aktai turėtų būti pristatyti.Raktiniai žodžiai: hialurono rūgštis, užpildai, uždelstas uždegimas, autoimuninis/autouždegiminis adjuvanto sukeltas sindromas, SARS-CoV-2
Hialurono rūgštis (HA) yra glikozaminoglikanas, natūralus tarpląstelinės matricos komponentas.Jį gamina odos fibroblastai, sinovinės ląstelės, endotelio ląstelės, lygiųjų raumenų ląstelės, adventitijos ląstelės ir oocitai ir išskiria į aplinkinę tarpląstelinę erdvę.1,2 Ta pati molekulių struktūra visuose organizmuose yra pagrindinis jos pranašumas, susijęs su mažiausia imunogeniškumo rizika.Dėl implantavimo vietos biologinio suderinamumo ir stabilumo tai yra beveik idealus pasirinkimas visai užpildų serijai.Dėl mechaninio audinio išsiplėtimo po injekcijos ir vėlesnio odos fibroblastų aktyvavimo, jis turi reikšmingą pranašumą – gali paskatinti naujo kolageno gamybą.2-4 Hialurono rūgštis yra labai hidrofiliška, pasižymi ypatingomis vandens molekulių surišimo savybėmis (daugiau nei 1000 kartų didesnė už jos pačios svorį) ir sudaro išplėstą konformaciją, kurios tūris yra didžiulis, palyginti su svoriu.Taip pat gali susidaryti kondensatas net esant labai mažoms koncentracijoms.klijai.Dėl to audiniai greitai drėkina ir padidina odos apimtį.3,5,6 Be to, odos drėkinimas ir antioksidacinis hialurono rūgšties potencialas gali skatinti odos ląstelių regeneraciją ir kolageno gamybą.5
Bėgant metams buvo pastebėta, kad kosmetinių procedūrų, kuriose naudojamos tokios medžiagos kaip HA, populiarumas ir toliau augo.Remiantis Tarptautinės estetinės plastinės chirurgijos draugijos (ISAPS) duomenimis, 2019 m. naudojant HA buvo atlikta daugiau nei 4,3 milijono kosmetinių procedūrų, ty 15,7 % daugiau nei 2018 m. Amerikos dermatologų draugija (ASDS) praneša, kad dermatologai atliko 2,7 milijonų odos užpildų injekcijų 2019 m. 8 Tokių procedūrų įgyvendinimas tampa itin pelninga mokamos veiklos forma.Todėl dėl įstatymų ir kitų teisės aktų trūkumo daugelyje šalių/regionų tokias paslaugas teikia vis daugiau žmonių, dažniausiai neturėdami tinkamo išsilavinimo ar kvalifikacijos.Be to, rinkoje yra konkurencingų formulių.Jie gali būti pigesni, prastesnės kokybės ir nepatvirtinti FDA ar EMA, o tai yra rizikos veiksnys naujų tipų nepageidaujamoms reakcijoms atsirasti.Belgijoje atlikto tyrimo duomenimis, daugumoje iš 14 tirtų įtariamų nelegalių mėginių buvo daug mažiau produktų, nei nurodyta ant pakuotės.9 Daugelyje šalių yra nelegalių kosmetinių procedūrų pilkųjų zonų.Be to, šios procedūros nėra registruojamos ir nemokami mokesčiai.
Todėl literatūroje yra daug pranešimų apie nepageidaujamus reiškinius.Šie nepageidaujami reiškiniai paprastai sukelia didelių diagnozavimo ir gydymo problemų bei nenuspėjamų pasekmių pacientams.7,8 Padidėjęs jautrumas hialurono rūgščiai yra ypač svarbus.Kai kurių reakcijų patogenezė nėra iki galo išaiškinta, todėl literatūroje vartojama terminija nėra vienoda, o daugelyje sutarimų dėl komplikacijų valdymo tokių reakcijų dar nėra.10,11
Šiame straipsnyje pateikiami literatūros apžvalgos duomenys.Raskite vertinamus straipsnius ieškodami PubMed naudodami šias frazes: hialurono rūgštis, užpildai ir šalutinis poveikis.Paieška tęsiasi iki 2021 m. kovo 30 d. Rasti 105 straipsniai ir išanalizuoti 42 iš jų.
Hialurono rūgštis nėra specifinė organams ar rūšims, todėl galima daryti prielaidą, kad ji nesukelia alerginių reakcijų.12 Tačiau svarbu atsiminti, kad švirkščiamas produktas turi ir priedų, o hialurono rūgštis gaunama bakterijų biosintezės būdu.
Taip pat buvo įrodyta, kad individualūs polinkiai gali sukelti uždelstų, imuninės sistemos sukeltų nepageidaujamų reakcijų, susijusių su odos užpildais, riziką pacientams, turintiems HLA-B*08 ir DR1*03 haplotipus.Šis ŽLA potipių derinys yra susijęs su beveik keturis kartus padidėjusia nepageidaujamų reakcijų tikimybe (AR 3,79).13
Hialurono rūgštis egzistuoja kelių dalelių pavidalu, jos dizainas paprastas, tačiau tai daugiafunkcinė biomolekulė.HA dydis veikia priešingą poveikį: jis gali turėti priešuždegiminių ar priešuždegiminių savybių, skatinti arba slopinti ląstelių migraciją, aktyvinti arba sustabdyti ląstelių dalijimąsi ir diferenciaciją.14-16 Deja, nėra sutarimo dėl HA padalijimo.Molekulinio dydžio terminas.14,16,17
Naudojant HMW-HA produktus, verta atsiminti, kad natūrali hialuronidazė skatina jos skaidymą ir skatina LMW-HA susidarymą.HYAL2 (pritvirtintas ant ląstelės membranos) suskaido didelės molekulinės masės HA (>1 MDa) į 20 kDa fragmentus.Be to, jei prasideda padidėjęs jautrumas HA, uždegimas paskatins tolesnį jo degradaciją (1 pav.).
HA produktų atveju molekulinio dydžio apibrėžimas gali skirtis.Pavyzdžiui, Juvederm produktų grupei (Allergan) >500 kDa molekulės laikomos LMW-HA, o >5000 kDa – HMW-HA.Tai turės įtakos gaminių saugos gerinimui.18
Kai kuriais atvejais mažos molekulinės masės (MMM) HA gali sukelti padidėjusį jautrumą 14 (2 pav.).Jis laikomas priešuždegimine molekule.Jo gausu aktyviose audinių katabolizmo vietose, pavyzdžiui, po sužalojimo jis sukelia uždegimą, paveikdamas į Toll panašius receptorius (TLR2, TLR4).14-16,19 Tokiu būdu LMW-HA skatina dendritinių ląstelių (DC) aktyvavimą ir brendimą ir skatina įvairių tipų ląsteles gaminti priešuždegiminius citokinus, tokius kaip IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α ir TGF-β, kontroliuoja chemokinų ekspresiją ir ląstelių migraciją.14,17,20 LMW-HA gali veikti kaip su pavojumi susijęs molekulinis modelis (DAMP), kad inicijuotų įgimtus imuninius mechanizmus, panašius į bakterinius baltymus ar šilumos šoko baltymus.14,21 CD44 yra LMW-HA receptorių modelio atpažinimo forma.Jis egzistuoja visų žmogaus ląstelių paviršiuje ir gali sąveikauti su kitais ligandais, tokiais kaip osteopontinas, kolagenas ir matricos metaloproteinazės (MMP).14,16,17.
Uždegimui atslūgus ir makrofagams pašalinus pažeisto audinio likučius, LMW-HA molekulė pašalinama nuo CD44 priklausoma endocitoze.Priešingai, lėtinis uždegimas yra susijęs su LMW-HA kiekio padidėjimu, todėl jie gali būti laikomi natūraliais audinių vientisumo būklės biojutikliais.14,20,22,23 HA CD44 receptoriaus vaidmuo buvo įrodytas atliekant tyrimus, susijusius su uždegimo reguliavimu in vivo sąlygomis.Pelių atopinio dermatito modeliuose gydymas anti-CD44 slopina tokių būklių, kaip kolageno sukeltas artritas arba odos pažeidimas, vystymąsi.dvidešimt keturi
Didelės molekulinės masės (HMW) HA yra įprastas nepažeistuose audiniuose.Jis slopina uždegimą skatinančių mediatorių (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metaloproteinazių) gamybą, mažina TLR ekspresiją ir reguliuoja angiogenezę.14,19 HMW-HA taip pat veikia makrofagų, atsakingų už reguliavimą, funkciją, skatindamas jų priešuždegiminį aktyvumą, kad pagerintų vietinį uždegimą.15,24,25
Bendras hialurono rūgšties kiekis 70 kg sveriančiame asmenyje yra apie 15 gramų, o vidutinis jos apykaitos greitis – 5 gramai per dieną.Apie 50% žmogaus organizme esančios hialurono rūgšties yra koncentruota odoje.Jo pusinės eliminacijos laikas yra 24-48 valandos.22,26 Todėl nemodifikuoto natūralaus HA pusinės eliminacijos laikas, kol jis greitai suskaidomas hialuronidazei, natūraliems audinių fermentams ir reaktyviosioms deguonies rūšims, yra tik apie 12 valandų.27,28 HA grandinė buvo sukurta siekiant išplėsti jos stabilumą ir gaminti didesnes bei stabilesnes molekules, turinčias ilgesnį buvimo audinyje laiką (apie kelis mėnesius) ir turinčias panašias biologinio suderinamumo ir klampumo pripildymo savybes.28 Kryžminis ryšys apima didesnę kombinuoto HA dalį su mažos molekulinės masės molekulėmis ir mažesnę didelės molekulinės masės HA.Ši modifikacija pakeičia natūralią HA molekulės konformaciją ir gali turėti įtakos jos imunogeniškumui.18
Kryžminis sujungimas daugiausia apima polimerų kryžminimą, kad susidarytų kovalentiniai ryšiai, daugiausia įskaitant (-COOH) ir (arba) hidroksilo (-OH) skeletus.Tam tikri junginiai, pavyzdžiui, 1,4-butandiolio diglicidilo eteris (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinilsulfonas (Captique, Hylaform, Prevelle) arba diepoksioktanas (Puragen), gali skatinti kryžminį ryšį.29 Tačiau BDDE epoksidinės grupės yra neutralizuojamos po reakcijos su HA, todėl produkte galima rasti tik nedidelius nesureagavusio BDDE kiekius (<2 milijonines dalis).26 Kryžminis ha hidrogelis yra labai prisitaikanti medžiaga, dėl kurios gali susidaryti 3D struktūros, pasižyminčios unikaliomis savybėmis (reologija, degradacija, pritaikomumas).Šios savybės skatina lengvą produkto paskirstymą ir tuo pačiu skatina ekstraląstelinės matricos molekulinių komponentų gamybą.30,31<>
Siekdami padidinti produkto hidrofiliškumą, kai kurie gamintojai prideda kitų junginių, tokių kaip dekstranas ar manitolis.Kiekvienas iš šių priedų gali tapti antigenu, kuris stimuliuoja imuninį atsaką.
Šiuo metu HA preparatai gaminami iš specifinių Streptococcus padermių bakterinės fermentacijos būdu.(Streptococcus equi arba Streptococcus zooepidemicus).Palyginti su anksčiau naudotais gyvūninės kilmės preparatais, jis sumažina imunogeniškumo riziką, tačiau negali pašalinti baltymų molekulių, bakterijų nukleorūgščių ir stabilizatorių užteršimo.Jie gali tapti antigenais ir stimuliuoti šeimininko imuninį atsaką, pvz., padidėjusį jautrumą HA produktams.Todėl užpildų gamybos technologijos (pavyzdžiui, Restylane) orientuotos į produktų užterštumo mažinimą.32
Remiantis kita hipoteze, imuninį atsaką į HA sukelia uždegimas, kurį sukelia bakterijų bioplėvelės komponentai, kurie, suleidus preparatą, pernešami į audinius.33,34 Biofilmą sudaro bakterijos, jų maistinės medžiagos ir metabolitai.Jai daugiausia priklauso pagrindinės nepatogeninės bakterijos, kolonizuojančios sveiką odą ar gleivines (pavyzdžiui, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Šie Padermė buvo patvirtinta polimerazės grandininės reakcijos testu.33-35
Dėl unikalių lėtai augančių savybių ir jų variantų, vadinamų mažomis kolonijomis, dažnai sunku nustatyti patogenus kultūroje.Be to, gali sulėtėti jų metabolizmas bioplėvelėje, o tai padeda išvengti antibiotikų poveikio.35,36 Be to, gebėjimas sudaryti tarpląstelinę tarpląstelinių polisacharidų (įskaitant HA) matricą yra prevencinis fagocitozės veiksnys.Šios bakterijos gali išlikti ramybės būsenoje daugelį metų, tada jas aktyvuoja išoriniai veiksniai ir sukelia reakciją.35-37 Makrofagų ir milžiniškų ląstelių dažniausiai randama šalia šių mikroorganizmų.Jie gali greitai suaktyvėti ir sukelti uždegiminį atsaką.38 Tam tikri veiksniai, pavyzdžiui, bakterinės infekcijos su bakterijų padermėmis, kurių sudėtis yra panaši į bioplėveles, gali suaktyvinti miegančius mikroorganizmus per mimikos mechanizmus.Suaktyvinimas gali būti dėl žalos, kurią sukėlė kita odos užpildymo procedūra.38
Sunku atskirti uždegimą nuo uždelsto padidėjusio jautrumo, kurį sukelia bakterijų bioplėvelės.Jei bet kuriuo metu po operacijos atsiranda raudonas sklerotinis pažeidimas, nepriklausomai nuo trukmės, reikia nedelsiant įtarti bioplėvelę.38 Jis gali būti asimetriškas ir simetriškas, o kartais gali paveikti visas vietas, kur operacijos metu skiriamas HA.Net jei pasėlio rezultatas yra neigiamas, reikia naudoti plataus veikimo spektro antibiotikus, gerai prasiskverbiančius į odą.Jei yra pluoštinių mazgų, kurių atsparumas didėja, greičiausiai tai yra svetimkūnio granuloma.
HA taip pat gali stimuliuoti uždegimą per superantigenų mechanizmą.Šis atsakas nereikalauja pradinių uždegimo stadijų.12,39 superantigenai sukelia 40% pradinių T ląstelių ir galbūt NKT kloninį aktyvavimą.Šių limfocitų aktyvacija sukelia citokinų audrą, kuriai būdingas didelis priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-1β, IL-2, IL-6 ir TNF-α40, išsiskyrimas.
Sunki pneumonija, dažnai kartu su sunkiu kvėpavimo nepakankamumu, yra patologinio atsako į bakterijų superantigeną (stafilokokinį enterotoksiną B), kuris padidina plaučių audinio fibroblastų gaminamą LMW-HA, pavyzdys.HA stimuliuoja IL-8 ir IP-10 chemokinų, kurie atlieka svarbų vaidmenį pritraukiant uždegimines ląsteles į plaučius, gamybą.40,41 Panašūs mechanizmai buvo pastebėti sergant astma, lėtine obstrukcine plaučių liga ir pneumonija.Padidėjusi COVID-19.41 LMW-HA gamyba sukelia pernelyg didelį CD44 stimuliavimą ir priešuždegiminių citokinų bei chemokinų išsiskyrimą.40 Šis mechanizmas taip pat gali būti stebimas uždegimuose, kuriuos sukelia bioplėvelės komponentai.
Kai 1999 m. užpildo gamybos technologija nebuvo tokia tiksli, uždelstos reakcijos rizika po HA įpurškimo buvo nustatyta 0,7%.Pradėjus naudoti didelio grynumo produktus, tokių nepageidaujamų reiškinių dažnis sumažėjo iki 0,02 proc.3,42,43 Tačiau įvedus HA užpildus, kuriuose derinamos didelės ir mažos HA grandinės, AE procentas buvo didesnis.44
Pirmieji duomenys apie tokias reakcijas buvo pateikti ataskaitoje apie NASHA naudojimą.Tai eritemos ir edemos reakcija, kurios infiltracija ir edema aplinkinėje srityje trunka iki 15 dienų.Ši reakcija pastebėta 1 iš 1400 pacientų.3 Kiti autoriai pranešė apie ilgiau trunkančius uždegiminius mazgelius, atsirandančius 0,8 % pacientų.45 Jie pabrėžė etiologiją, susijusią su baltymų užteršimu, kurį sukelia bakterinė fermentacija.Literatūros duomenimis, nepageidaujamų reakcijų dažnis yra 0,15–0,42 proc.3,6,43
Taikant laiko standartą, yra daug bandymų klasifikuoti neigiamą HA poveikį.46
Bitterman-Deutsch ir kt.klasifikavo nepageidaujamų reakcijų ir komplikacijų priežastis po operacijos su hialurono rūgšties preparatais.Jie įtraukia
Ekspertų grupė bandė apibrėžti atsaką į hialurono rūgštį pagal atsiradimo laiką po operacijos: „anksti“ (<14 dienų), „vėlyva“ (nuo 14 dienų iki 1 metų) arba „vėluota“ (>1 metai).47-49 Kiti autoriai suskirstė atsakymą į ankstyvą (iki vienos savaitės), tarpinį (trukmė: nuo vienos savaitės iki vieno mėnesio) ir vėlyvą (daugiau nei vieną mėnesį).50 Šiuo metu vėlyvas ir uždelstas atsakas yra laikomas vienu subjektu, vadinamu uždelstu uždegiminiu atsaku (DIR), nes jų priežastys paprastai nėra aiškiai apibrėžtos, o gydymas nėra susijęs su priežastimi.42 Remiantis literatūra, galima pasiūlyti šių reakcijų klasifikaciją (3 pav.).
Laikina edema injekcijos vietoje iš karto po operacijos gali atsirasti dėl histamino išsiskyrimo mechanizmo pacientams, linkusiems į 1 tipo alergines reakcijas, ypač tiems, kurie anksčiau sirgo odos ligomis.51 Praėjus vos kelioms minutėms po įvedimo, putliosios ląstelės yra mechaniškai pažeistos ir išskiria uždegimą skatinančius mediatorius, sukeldami audinių edemą ir vėjo masę.Jei atsiranda atsakas, apimantis putliąsias ląsteles, paprastai pakanka antihistamininio gydymo kurso.51
Kuo didesnis odos pažeidimas dėl kosmetinės operacijos, tuo didesnė edema, kuri gali progresuoti net iki 10-50 proc.52 Remiantis atsitiktinių imčių dvigubai aklų daugiacentrių pacientų dienoraščiais, edemos dažnis po Restylane injekcijos buvo 87 % tyrimo metu. 52,53
Veido sritys, kurios, atrodo, yra ypač linkusios į edemą, yra lūpos, periorbitalinė ir skruostų sritis.52 Siekiant sumažinti riziką, rekomenduojama vengti naudoti didelius užpildų kiekius, infiltracinę anesteziją, aktyvų masažą ir labai higroskopinius preparatus.Priedai (manitolis, dekstranas).52
Edema injekcijos vietoje, trunkanti nuo kelių minučių iki 2-3 dienų, gali atsirasti dėl HA higroskopiškumo.Ši reakcija dažniausiai stebima perilipo ir periorbitalinėje srityje.49,54 negalima supainioti su edema, kurią sukelia labai retas tiesioginės alerginės reakcijos mechanizmas (angioneurozinė edema).49
Suleidus Restylane (NASHA) į viršutinę lūpą, buvo aprašytas padidėjusio jautrumo angioedemai atvejis.Tačiau pacientas taip pat vartojo 2% lidokaino, kuris taip pat gali sukelti I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas.Sistemingai vartojant kortikosteroidus, edema sumažėjo per 4 dienas.32
Sparčiai besivystanti reakcija gali atsirasti dėl padidėjusio jautrumo HA sintezuojančių bakterijų baltymų likučių užterštumui.Sąveika tarp suleistos HA ir likusių audinyje esančių putliųjų ląstelių yra dar vienas mechanizmas, leidžiantis paaiškinti tiesioginio atsako reiškinį.CD44 receptorius putliųjų ląstelių paviršiuje yra HA receptorius, ir ši sąveika gali būti svarbi jų migracijai.32,55
Gydymas apima neatidėliotiną antihistamininių vaistų, sisteminio GCS arba epinefrino skyrimą.46
Pirmojoje ataskaitoje, kurią paskelbė Turkmani ir kt., buvo aprašytos 22–65 metų moterys, kurioms buvo atlikta įvairių įmonių atlikta HA operacija.39 Odos pažeidimai pasireiškia eritema ir skausminga edema užpildo injekcijos vietoje ant veido.Visais atvejais atsakas prasideda praėjus 3–5 dienoms po į gripą panašios ligos (karščiavimo, galvos skausmo, gerklės skausmo, kosulio ir nuovargio).Be to, visi pacientai buvo gydomi HA (2–6 kartus) per 4 metus, kol simptomai pasireiškė skirtingose veido vietose.39
Klinikinis aprašytos reakcijos vaizdas (eritema ir edema arba į dilgėlinę panašus išbėrimas su sisteminėmis apraiškomis) yra panašus į III tipo reakciją – pseudoserum ligos reakciją.Deja, literatūroje nėra pranešimų, kurie patvirtintų šią hipotezę.Atvejo ataskaitoje aprašomas pacientas, turintis į bėrimą panašus pažeidimas Sweet sindromo metu, kuris yra patologinis požymis, atsirandantis praėjus 24–48 valandoms po HA vartojimo vietos.56
Kai kurie autoriai mano, kad reakcijos mechanizmas atsiranda dėl IV tipo padidėjusio jautrumo.Ankstesnė HA injekcija paskatino atminties limfocitų susidarymą, o vėlesnis preparato vartojimas greitai sukėlė CD4+ ląstelių ir makrofagų atsaką.39
Pacientas vartojo 20–30 mg prednizolono arba 16–24 mg metilprednizolono per parą 5 dienas.Tada dozė buvo sumažinta dar 5 dienas.Po 2 savaičių simptomai 10 pacientų, vartojusių geriamuosius steroidus, visiškai išnyko.Likusiems keturiems pacientams ir toliau buvo lengva edema.Hialuronidazė vartojama vieną mėnesį nuo simptomų atsiradimo.39
Remiantis literatūra, po hialurono rūgšties injekcijos gali atsirasti daug uždelstų komplikacijų.Tačiau kiekvienas autorius juos klasifikavo pagal klinikinę patirtį.Vieningo termino ar klasifikacijos tokioms nepageidaujamoms reakcijoms apibūdinti nebuvo sukurta.Terminą nuolatinis periodiškas uždelstas patinimas (PIDS) apibrėžė Brazilijos dermatologai 2017 m. 57 Beleznay ir kt.2015 m. įvedė kitą terminą šiai patologijai apibūdinti: uždelstas mazgas 15, 58 ir Snozzi ir kt.: Išplėstinis uždegiminio atsako sindromas (LI).58 2020 m. buvo pasiūlytas kitas terminas: uždelsta uždegimo reakcija (DIR).48
Chung ir kt.pabrėžė, kad DIR apima keturių tipų reakcijas: 1) DTH reakcija (teisingai vadinama: uždelsta IV tipo padidėjusio jautrumo reakcija);2) svetimkūnio granulomos reakcija;3) bioplėvelė;4) netipinė infekcija.DTH reakcija yra uždelstas ląstelinis imuninis uždegimas, kuris yra atsakas į alergenus.59
Remiantis skirtingais šaltiniais, galima teigti, kad šios reakcijos dažnis yra įvairus.Neseniai paskelbė Izraelio mokslininkų parašytą dokumentą.Jie įvertino nepageidaujamų reiškinių skaičių DIR forma, remdamiesi klausimynu.Anketą užpildė 334 gydytojai, suleidę HA injekcijas.Rezultatai parodė, kad beveik pusei žmonių DIR nebuvo diagnozuotas, o 11,4% atsakė, kad šią reakciją pastebėjo daugiau nei 5 kartus.48 Atliekant registracijos testą, skirtą saugai įvertinti, Allergan gaminamų produktų sukeltos reakcijos buvo gerai dokumentuotos.Vartojus Juvederm Voluma® 24 mėnesius, maždaug 1% iš 103 stebėtų pacientų pranešė apie panašias reakcijas.60 Per 68 mėnesius retrospektyviai peržiūrint 4702 procedūras, panašus atsako modelis buvo pastebėtas 0,5 % pacientų.Juvederm Voluma® buvo naudojamas 2342 pacientams.15 Didesnis procentas buvo pastebėtas, kai Juvederm Volbella® produktai buvo naudojami plyšimo griovelio ir lūpų srityje.Vidutiniškai po 8 savaičių 4,25% (n=17) pasikartojo iki 11 mėnesių (vidutiniškai 3,17 epizodų).42 Naujausia daugiau nei tūkstančio pacientų, kuriems buvo atliktas gydymas Vycross 2 metus, naudojant užpildus, analizė parodė, kad uždelstų mazgelių dažnis buvo 1%.57 Chung ir kt. atsakymų į ataskaitą dažnis yra labai svarbus.Prospektyvinių tyrimų skaičiavimais, uždelsto uždegiminio atsako dažnis per metus siekė 1,1 proc., o retrospektyvinių tyrimų duomenimis – nuo 1 iki 5,5 metų – mažiau nei 1 proc.Ne visi pranešti atvejai iš tikrųjų yra DIR, nes nėra tikslaus apibrėžimo.59
Uždelstas uždegiminis atsakas (DIR), antrinis suleidus audinių užpildą, atsiranda praėjus mažiausiai 2-4 savaitėms arba vėliau po HA injekcijos.42 Klinikinės apraiškos pasireiškia pasikartojančiais vietinės solidžios edemos epizodais, kuriuos lydi eritema ir jautrumas, arba poodiniais mazgeliais HA injekcijos vietoje.42,48 Mazgeliai gali būti šilti liesti, o aplinkinė oda gali būti violetinė arba ruda.Daugumai pacientų tuo pačiu metu pasireiškia visos reakcijos.Jei HA vartojote anksčiau, nepriklausomai nuo užpildo tipo ar injekcijų skaičiaus, tai yra svarbus veiksnys, atspindintis klinikines apraiškas.15,39 Odos pažeidimai dažniau pasitaiko žmonėms, kurie anksčiau buvo suleidę didelius HA kiekius.43 Be to, lydima edema labiausiai išryškėja pabudus ir per dieną šiek tiek palengvėja.42,44,57 Kai kuriems pacientams (~40%) kartu yra sisteminių į gripą panašių apraiškų.15
Šios reakcijos gali būti susijusios su DNR, baltymų ir bakterijų endotoksinų užteršimu, net jei koncentracija yra daug mažesnė nei HA.15 Tačiau LMW-HA taip pat gali būti genetiškai jautriuose individuose tiesiogiai arba per susijusias infekcines molekules (bioplėveles).15,44 Tačiau uždegiminių mazgų atsiradimas tam tikru atstumu nuo injekcijos vietos, ligos atsparumas ilgalaikiam gydymui antibiotikais ir infekcinių patogenų pašalinimas (kultūros ir PGR tyrimai) kelia įtarimų dėl bioplėvelių vaidmens. .Be to, gydymo hialuronidaze efektyvumas ir priklausomybė nuo HA dozės rodo uždelsto padidėjusio jautrumo mechanizmą.42,44
Reakcija dėl infekcijos ar sužalojimo gali padidinti interferono kiekį serume, o tai gali sustiprinti jau esantį uždegimą.15,57,61 Be to, LMW-HA stimuliuoja CD44 arba TLR4 receptorius makrofagų ir dendritinių ląstelių paviršiuje.Jis suaktyvina juos ir perduoda kostimuliacinius signalus T ląstelėms.15,19,24 Uždegiminiai mazgeliai, susiję su DIR, atsiranda per 3–5 mėnesius po HMW-HA užpildo (turinčio priešuždegiminių savybių) injekcijos, kurie vėliau suyra ir virsta LMW, turinčiais priešuždegiminių savybių HA.15
Reakciją dažniausiai sukelia kitas infekcinis procesas (sinusitas, šlapimo takų infekcija, kvėpavimo takų infekcija, danties infekcija), veido sužalojimas, dantų chirurgija.57 Šią reakciją taip pat sukėlė vakcinacija ir ji atsinaujino dėl menstruacinio kraujavimo.15, 57 Kiekvieną epizodą gali sukelti infekciniai veiksniai.
Kai kurie autoriai taip pat aprašė asmenų, turinčių šiuos potipius, genetinį polinkį reaguoti: HLA B * 08 arba DRB1 * 03.4 (keturis kartus padidėjusi rizika).13,62
Su DIR susijusiems pažeidimams būdingi uždegiminiai mazgeliai.Juos reikėtų skirti nuo mazgelių, pūlinių (minkštėjimo, svyravimų) ir granulomatinių reakcijų (kietų uždegiminių mazgelių), sukeltų bioplėvelių.58
Chung ir kt.siūlyti HA produktus naudoti odos tyrimams prieš planuojamą procedūrą, nors tyrimo rezultatų interpretavimo laikas gali siekti net 3-4 savaites.59 Jie ypač rekomenduoja tokius tyrimus atlikti žmonėms, kurie patyrė nepageidaujamų reiškinių.Jau anksčiau pastebėjau.Jei testas yra teigiamas, paciento negalima pakartotinai gydyti tuo pačiu HA užpildu.Tačiau tai gali nepašalinti visų reakcijų, nes jas dažniausiai sukelia provokatoriai, pvz., gretutinės infekcijos, kurios gali atsirasti bet kuriuo metu.59
Paskelbimo laikas: 2021-09-28